Porfyriat

Mitä ovat porfyriat?

Porfyriat ovat ryhmä harvinaisia ​​perinnöllisiä verisairauksia. Ihmisillä, joilla on näitä häiriöitä, on vaikeuksia tehdä hemiksi kutsuttu aine kehossaan. Heme on valmistettu vartalokemikaaleista, joita kutsutaan porfyriiniksi ja jotka ovat sitoutuneet rautaan.

Heme on osa hemoglobiinia, joka on punasoluissa oleva proteiini, joka kuljettaa happea. Se auttaa punasoluja kuljettamaan happea ja antaa heille punaisen värin.

Hemea löytyy myös myoglobiinista, proteiinista sydämessä ja luurankolihaksissa.

Keho käy läpi useita vaiheita hemin valmistamiseksi. Porfyriaa sairastavilla ihmisillä kehosta puuttuu tiettyjä entsyymejä, joita tarvitaan tämän prosessin loppuunsaattamiseen.

Tämä aiheuttaa porfyriinin kertymisen kudoksiin ja vereen, mikä voi aiheuttaa erilaisia ​​oireita, lievästä vaikeaan.

Porfyrian yleisimmät oireet ovat:

• vatsakipu
• valoherkkyys
• lihasten ja hermoston ongelmat

Porfyrian oireet vaihtelevat ja riippuvat siitä, mikä entsyymi puuttuu.

Porfyrian tyypit

Porfyriaa on useita, jotka luokitellaan kahteen luokkaan:

• maksan
• erytropoieettinen

Häiriön maksamuodot johtuvat maksan ongelmista. Niihin liittyy oireita, kuten vatsakipu ja keskushermoston ongelmat.

Erytropoieettiset muodot johtuvat punasolujen ongelmista. Ne liittyvät valoherkkyyteen.

Delta-aminolevulinaatti-dehydraasin puutos porfyria

ALAD-porfyria (ADP) on delta-aminolevuliinihapon (ALA) entsyymin puute ja se on yksi porfyrian vakavimmista ja harvinaisimmista muodoista. Vain noin 10 tapausta on raportoitu maailmanlaajuisesti, ja kaikki ovat olleet miehillä.

Oireet esiintyvät akuuttina hyökkäyksenä, usein vakavana vatsakouristuksena, johon liittyy oksentelua ja ummetusta.

Akuutti ajoittainen porfyria

Akuutti ajoittainen porfyria (AIP) on hydroksimetyylibilaanisyntaasin (HMBS) entsyymin puute. Monilla HMBS-geenimutaatiolla ei ole oireita, ellei yksi tai useampi seuraavista aiheudu:

• hormonaaliset muutokset
• tietty huumeiden käyttö
• alkoholin kulutus
• ruokavalion muutokset
• infektiot

Murrosiän aikana naisilla on erityisen todennäköisiä oireita. Näitä voivat olla:

• oksentelu
• unettomuus
• ummetus
• kipu käsivarsissa ja jaloissa
• lihas heikkous
• sekavuus, aistiharhat ja kohtaukset
• sydämentykytyksiä

Perinnöllinen koproporfyria

Perinnölliselle koproporfyrialle (HCP) on tunnusomaista koproporfyrinogeenioksidaasin (CPOX) entsyymin puute.

AIP: n tapaan oireita ei välttämättä ilmene, elleivät ne johdu käyttäytymis-, ympäristö- tai hormonaalisista muutoksista.

Sekä miehillä että naisilla on sama vaikutus, vaikka naisilla on todennäköisempi oireita.

Hyökkäykset voivat sisältää seuraavia oireita:

• akuutti vatsakipu
• kipu tai tunnottomuus käsissä ja jaloissa
• oksentelu
• korkea verenpaine
• kohtaukset

Kirjava porfyria

Oireet voivat vaihdella suuresti, mukaan lukien iho-oireet, neurologiset oireet tai molemmat. Auringonherkkyys, mukaan lukien rakkuloiden muodostama iho, on Variegate porphyrian (VP) yleisin iho-oire.

VP: n akuutit hyökkäykset alkavat usein vatsakivusta.

Varapuheenjohtaja on yleisempi Etelä-Afrikassa hollantilaisten syntyperäisillä ihmisillä, joissa valkoisissa väestöryhmissä on jopa 3 tuhannesta. Raportit viittaavat siihen, että naiset kantavat todennäköisemmin geenimutaatiota.

Synnynnäinen erytropoieettinen porfyria

Synnynnäinen erytropoieettinen porfyria (CEP) johtuu uroporfyrinogeeni-lll-kosyntaasin (UROS) entsyymin puutteellisesta toiminnasta.

Yleisin oire on ihon yliherkkyys auringonvalolle ja joillekin keinovalolle. Rakkuloita ja vaurioita voi esiintyä usein altistumisesta.

CEP on hyvin harvinainen häiriö, ja maailmassa on ilmoitettu hieman yli 200 tapausta.

Porphyria cutanea tarda

American Porphyria Foundationin mukaan Porphyria cutanea tarda (PCT) on yleisin porfyriatyyppi. Siihen liittyy äärimmäinen herkkyys auringonvalolle ja kivulias, rakkulaiset vauriot iholla.

PCT on enimmäkseen hankittu tauti, mutta joillakin ihmisillä on uroporfyrinogeenidekarboksylaasi (UROD) -entsyymin geneettinen puute, joka edistää PCT: n kehittymistä.

Sekä miehet että naiset voivat vaikuttaa, mutta PCT on yleisin yli 30-vuotiailla naisilla.

Maksaerytropoieettinen porfyria

Hepatoerythropoietic porphyria (HEP) on familiaalisen porphyria vutanea tardan (f-PCT) autosomaalinen resessiivinen muoto, jolla on samanlaisia ​​oireita.

Ihon valoherkkyys johtaa usein vakaviin rakkuloihin, joskus sormien tai kasvojen piirteisiin. Iho-oireet alkavat yleensä lapsenkengissä.

Ihmiset voivat myös kokea hiusten kasvua (hypertrikoosi), ruskean tai punaisen hampaita (erythrodontia) ja punaisen tai purppuran väristä virtsaa.

HEP on hyvin harvinaista, ja vain noin 40 tapausta on raportoitu maailmanlaajuisesti.

Erytropoieettinen protoporfyria

Erythropoietic protoporphyria (EPP) on perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö, joka aiheuttaa ihon yliherkkyyttä valolle. Iho muuttuu usein kutisevaksi ja punaiseksi altistumisen jälkeen, ja voi esiintyä polttavaa tunnetta.

Aloitus alkaa yleensä lapsenkengissä ja on yleisin porfyria lapsilla. Vaikka sekä miehet että naiset voivat kokea EPP-oireita, se on usein enemmän palveleva miehillä.

Oireet

Oireet riippuvat porfyrian tyypistä. Vaikeaa vatsakipua esiintyy kaikentyyppisissä, samoin kuin punertavanruskea virtsa. Tämä johtuu porfyriinien kertymisestä ja tapahtuu tyypillisesti hyökkäyksen jälkeen.

Maksasairauksiin liittyviä oireita ovat:

• raajojen kipu
• neuropatia
• verenpainetauti
• takykardia (nopea syke)
• elektrolyyttien epätasapaino

Erytropoieettiseen sairauteen liittyviä oireita ovat:

• äärimmäinen ihon herkkyys valolle
• anemia (kun keho ei tuota tarpeeksi uusia punasoluja)
• muutokset ihon pigmentaatiossa
• auringonvaloon liittyvä virheellinen käyttäytyminen

Hoito

Porfyriaan ei ole parannuskeinoa. Hoito keskittyy oireiden hallintaan. Useimmat tapaukset hoidetaan lääkkeillä.

Maksan sairauksien hoitoja ovat:

• beetasalpaajat, kuten Atenololi, verenpaineen hallitsemiseksi
• runsaasti hiilihydraatteja sisältävä ruokavalio palautumisen helpottamiseksi
• opioidit kivun hallintaan
• hematiini lyhentää hyökkäyksiä
• geeniterapiat, kuten givosiraani

Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi givosiraanin marraskuussa 2019 akuutin maksan porfyrian hoitoon aikuisilla.

Hoidon todettiin vähentäneen maksan toksisten sivutuotteiden määrää, mikä johti vähemmän hyökkäyksiin.

Erytropoieettisen taudin hoitoja ovat:

• rautalääkkeet anemiaan
• verensiirrot
• luuytimen siirto

Syyt

Porfyria on geneettinen sairaus. Kansallisten terveyslaitosten (NIH) mukaan suurin osa porfyriatyypeistä periytyy epänormaalista geenistä, jota kutsutaan geenimutaatioksi, yhdeltä vanhemmalta.

Tietyt tekijät voivat kuitenkin laukaista porfyrian oireita, joita kutsutaan hyökkäyksiksi. Tekijöitä ovat:

• tiettyjen lääkkeiden käyttö
• hormonien, kuten estrogeenin, käyttö
• alkoholin käyttö
• tupakointi-
• infektio
• altistuminen auringonvalolle
• stressi
• laihduttaminen ja paasto

Kuvia porfyriasta

Porfyrian diagnoosi ja testaus

Monet testit voivat auttaa diagnosoimaan tämän tilan.

Fyysisiä ongelmia etsiviä testejä ovat:

• tietokonetomografia (CT)
• rintakehän röntgenkuva
• sydämen ultraäänitutkimus (EKG)

Veriongelmien testit sisältävät:

• virtsatesti fluoresenssille
• porfobilinogeenin (PBG) virtsatesti
• täydellinen verenkuva (CBC)

Komplikaatiot

Porfyria on parantumaton ja vaikea hallita. Komplikaatiot ovat yleisiä. Ne sisältävät:

• kooma
• sappikivet
• halvaus
• hengitysvajaus
• maksasairaus ja vajaatoiminta
• ihon arpeutuminen

Ehkäisy

Porfyriaa ei voida estää. Oireita voidaan kuitenkin vähentää välttämällä tai poistamalla laukaisijoita.

Poistettavia tekijöitä ovat:

• virkistyslääkkeet
• henkinen stressi
• liiallinen juominen
• tietyt antibiootit

Erytropoieettisten oireiden ehkäisy keskittyy valon altistumisen vähentämiseen:

• pysyä poissa kirkkaasta auringonvalosta
• yllään pitkät hihat, hatut ja muut suojavaatteet ollessaan ulkona
• suojan pyytäminen leikkauksen aikana (harvoissa tapauksissa voi esiintyä fototoksisia vammoja; tämä tapahtuu, kun valo puhkaisee elimet ja johtaa infektioon)

Porfyrian pitkän aikavälin näkymät

Pitkän aikavälin näkymät vaihtelevat suuresti, mutta hoitoja tutkitaan päivittäin. Jos hallitset oireitasi ja vältät laukaisijoita, voit suorittaa jokapäiväisen toiminnan muutamalla ongelmalla.

Hoitosuunnitelman saaminen aikaisin voi auttaa estämään pysyviä vaurioita. Pitkäaikaisia ​​vahinkoja voivat olla:

• hengitysvaikeudet, jotka vaativat jatkuvaa happea
• kävelyongelmat
• ahdistuskohtaukset
• arpia

Varhainen diagnoosi voi auttaa sinua elämään suhteellisen normaalia elämää. Johto on myös erittäin tärkeää.

Jos sinulla on perinnöllinen sairaus, keskustele geneettisen neuvonantajan kanssa. Ne voivat auttaa sinua ymmärtämään riskin välittää se lapsillesi.