HIV-rokote: Kuinka lähellä olemme?

Johdanto

Jotkut viime vuosisadan tärkeimmistä lääketieteellisistä läpimurtoista sisälsivät rokotteiden kehittämisen suojaamaan viruksilta, kuten:

• isorokko
• polio
• hepatiitti A ja hepatiitti B
• ihmisen papilloomavirus (HPV)
• vesirokko

Mutta yksi virus estää silti ne, jotka haluavat luoda rokotteen, joka suojaa sitä: HIV.

HIV tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 1984. Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö ilmoitti tuolloin toivovansa rokotteen valmistumista kahden vuoden kuluessa.

Huolimatta monista mahdollisista rokotteista tehdyistä kokeista, todella tehokasta rokotetta ei kuitenkaan ole vielä saatavilla. Miksi tätä tautia on niin vaikea valloittaa? Ja missä olemme prosessissa?

Esteet HIV-rokotteelle

HIV-rokotteen kehittäminen on niin vaikeaa, koska se eroaa muun tyyppisistä viruksista. HIV ei sovi tyypillisiin rokotemalleihin useilla tavoilla:

1. Lähes kaikkien ihmisten immuunijärjestelmä on ”sokea” HIV: lle

Immuunijärjestelmä, joka taistelee tauteja vastaan, ei reagoi HIV-virukseen. Se tuottaa HIV-vasta-aineita, mutta ne vain hidastavat tautia. He eivät estä sitä.

2. Rokotteet valmistetaan tyypillisesti jäljittelemään toipuneiden ihmisten immuunireaktiota

Melkein kukaan ei kuitenkaan ole parantunut HIV-tartunnan saamisen jälkeen. Seurauksena ei ole immuunireaktio, jota rokotteet voivat jäljitellä.

3. Rokotteet suojaavat sairauksilta, ei infektioilta

HIV on infektio, kunnes se etenee vaiheeseen 3, eli aids. Useimpien infektioiden yhteydessä rokotteet ostavat keholle enemmän aikaa infektion puhdistamiseen itse ennen taudin esiintymistä.

HIV: llä on kuitenkin pitkä lepotila ennen kuin se etenee aidsiksi. Tänä aikana virus piiloutuu viruksen sisältävän henkilön DNA: han. Keho ei pysty löytämään ja tuhoamaan kaikkia viruksen piilotettuja kopioita parantamaan itseään. Joten rokote, jolla ostetaan enemmän aikaa, ei toimi HIV: n kanssa.

4. Tapettuja tai heikentyneitä HIV-viruksia ei voida käyttää rokotteissa

Suurin osa rokotteista tehdään tapetuilla tai heikentyneillä viruksilla. Tapettu HIV ei kuitenkaan toimi hyvin tuottamaan immuunivastetta kehossa. Mikä tahansa viruksen elävä muoto on liian vaarallinen käyttää.

5. Rokotteet ovat tyypillisesti tehokkaita sairauksia vastaan, joita esiintyy harvoin

Näitä ovat kurkkumätä ja hepatiitti B. Mutta ihmiset, joilla on tunnettuja HIV-riskitekijöitä, saattavat altistua HIV: lle päivittäin. Tämä tarkoittaa, että infektioilla on enemmän mahdollisuuksia, joita rokote ei voi estää.

6. Useimmat rokotteet suojaavat viruksilta, jotka pääsevät elimistöön hengitysteiden tai maha-suolikanavan kautta

Lisää viruksia tulee kehoon näillä kahdella tavalla, joten meillä on enemmän kokemuksia niiden torjumisesta.Mutta HIV tulee kehoon useimmiten sukupuolielinten pintojen tai veren kautta. Meillä on vähemmän kokemuksia suojautumisesta viruksilta, jotka pääsevät kehoon tällä tavoin.

7. Useimmat rokotteet testataan perusteellisesti eläinmalleilla

Tämä auttaa varmistamaan, että he ovat todennäköisesti turvallisia ja tehokkaita ennen kuin heitä kokeillaan ihmisillä. Hyvää HIV-eläinmallia ei kuitenkaan ole saatavana. Eläimillä tehdyt testit eivät ole osoittaneet, miten ihmiset reagoisivat testattuun rokotteeseen.

8. HIV-virus mutatoituu nopeasti

Rokote kohdistaa viruksen tietyssä muodossa. Jos virus muuttuu, rokote ei ehkä enää toimi siinä. HIV mutatoituu nopeasti, joten on vaikea luoda rokotetta, joka toimisi sitä vastaan.

Profylaktiset vs. terapeuttiset rokotteet

Näistä esteistä huolimatta tutkijat yrittävät edelleen löytää rokotteen. Rokotteita on kahta päätyyppiä: profylaktiset ja terapeuttiset. Tutkijat etsivät molempia HIV: tä.

Useimmat rokotteet ovat ennaltaehkäiseviä, mikä tarkoittaa, että ne estävät henkilöä saamasta tautia. Terapeuttisia rokotteita käytetään toisaalta lisäämään kehon immuunivastetta taudin torjumiseksi, jolla henkilöllä on jo. Terapeuttisia rokotteita pidetään myös hoitona.

Terapeuttisia rokotteita tutkitaan useiden sairauksien suhteen, kuten:

• syöpäkasvaimet
• B-hepatiitti
• tuberkuloosi
• malaria
• mahahaavoja aiheuttavat bakteerit

HIV-rokotteella olisi teoriassa kaksi tavoitetta. Ensinnäkin se voidaan antaa ihmisille, joilla ei ole HIV: tä estämään viruksen tarttuminen. Tämä tekisi siitä profylaktisen rokotteen.

Mutta HIV on myös hyvä ehdokas terapeuttiselle rokotteelle. Tutkijat toivovat, että terapeuttinen HIV-rokote voisi vähentää ihmisen virusta.

Kokeellisten rokotteiden tyypit

Tutkijat kokeilevat monia erilaisia ​​lähestymistapoja HIV-rokotteen kehittämiseksi. Mahdollisia rokotteita tutkitaan sekä profylaktisiin että terapeuttisiin tarkoituksiin.

Tällä hetkellä tutkijat työskentelevät seuraavan tyyppisten rokotteiden kanssa:

• Peptidirokotteet käyttävät pieniä HIV-proteiineja immuunivasteen laukaisemiseksi.
• Rekombinanttiset alayksikköproteiinirokotteet käyttävät suurempia HIV-proteiinipaloja.
• Elävät vektorirokotteet käyttävät muita kuin HIV-viruksia HIV-geenien kuljettamiseen kehoon immuunivasteen laukaisemiseksi. Isorokkorokote käyttää tätä menetelmää.
• Rokoteyhdistelmissä tai "prime-boost" -yhdistelmissä käytetään kahta rokotetta peräkkäin vahvemman immuunivasteen luomiseksi.
• Viruksen kaltaisissa hiukkasrokotteissa käytetään ei-tarttuvaa HIV-lookia, jolla on joitain, mutta ei kaikkia, HIV-proteiineja.
• DNA-pohjaiset rokotteet käyttävät HIV: n DNA: ta immuunivasteen laukaisemiseksi.

Kliininen tutkimus kompastuu

HIV-rokotetutkimus, joka tunnetaan nimellä HVTN 505 -tutkimus, päättyi lokakuussa 2017. Siinä tutkittiin ennaltaehkäisevää lähestymistapaa, jossa käytettiin elävää vektorirokotetta.

Heikentynyttä kylmävirusta nimeltä Ad5 käytettiin käynnistämään immuunijärjestelmä tunnistamaan (ja siten pystymään torjumaan) HIV-proteiineja. Tutkimukseen rekrytoitiin yli 2500 ihmistä.

Tutkimus lopetettiin, kun tutkijat havaitsivat, että rokote ei estänyt HIV: n leviämistä eikä vähentänyt viruksen määrää. Itse asiassa 41 rokotteen saajaa sai HIV: n, kun taas vain 30 lumelääkettä saaneella.

Ei ole todisteita siitä, että rokote olisi aiheuttanut ihmisiä lisää todennäköisesti saamaan HIV: n. Kuitenkin Ad5: n edellisen epäonnistumisen jälkeen vuonna 2007 STEP-nimisessä tutkimuksessa tutkijat olivat huolissaan siitä, että mikä tahansa, joka sai immuunisolut hyökkäämään HIV: hen, saattaa lisätä viruksen tartuntariskiä.

Toivottavasti Thaimaasta ja Etelä-Afrikasta

Yksi tähän mennessä menestyneimmistä kliinisistä tutkimuksista oli Yhdysvaltain armeijan HIV-tutkimustutkimus Thaimaassa vuonna 2009. Tutkimuksessa, joka tunnetaan nimellä RV144, käytettiin ennalta ehkäisevää rokotekombinaatiota. Siinä käytettiin ”prime” (ALVAC-rokote) ja “boost” (AIDSVAX B / E -rokote).

Tämän yhdistelmärokotteen todettiin olevan turvallinen ja jonkin verran tehokas. Yhdistelmä alensi siirtonopeutta 31 prosenttia verrattuna lumelääkekuvaukseen.

31 prosentin alennus ei riitä tämän rokoteyhdistelmän laajaan käyttöön. Tämän menestyksen avulla tutkijat voivat kuitenkin tutkia, miksi ennaltaehkäiseviä vaikutuksia oli ollenkaan.

HVTN 100 -seurantatutkimuksessa testattiin RV144-hoito-ohjelman muunnettua versiota Etelä-Afrikassa. HVTN 100 käytti erilaista tehosterokotetta rokotteen vahvistamiseen. Koeosallistujat saivat myös yhden rokoteannoksen enemmän kuin RV144-potilailla.

Noin 200 osallistujan ryhmässä HVTN 100 -tutkimuksessa havaittiin, että rokote paransi ihmisten immuunivastetta HIV-riskin suhteen. Näiden lupaavien tulosten perusteella on käynnissä suurempi seurantatutkimus nimeltä HVTN 702. HVTN 702 testaa, estääkö rokote todella HIV-tartunnan.

HVTN 702 järjestetään myös Etelä-Afrikassa, ja siihen osallistuu noin 5400 ihmistä. HVTN 702 on jännittävä, koska se on ensimmäinen suuri HIV-rokotustutkimus seitsemän vuoden aikana. Monet ihmiset toivovat, että se johtaa ensimmäiseen HIV-rokotteeseemme. Tulosten odotetaan vuonna 2021.

Muut nykyiset kokeet

Nykyinen rokotekokeilu, joka aloitettiin vuonna 2015, sisältää kansainvälisen AIDS-rokotealoitteen (IAVI). Tässä profylaktisen rokotteen kokeessa tutkitaan ihmisiä:

• Yhdysvallat
• Ruanda
• Uganda
• Thaimaa
• Etelä-Afrikka

Tutkimuksessa hyväksytään elävä vektorirokotestrategia, jossa käytetään Sendai-virusta HIV-geenien kuljettamiseen. Se käyttää myös yhdistelmästrategiaa toisen rokotteen kanssa kehon immuunivasteen parantamiseksi. Tiedonkeruu tästä tutkimuksesta on valmis. Tuloksia odotetaan vuonna 2022.

Toinen tärkeä tutkittava lähestymistapa on vektoroidun immunoprofylaksian käyttö.

Tämän lähestymistavan myötä ei-HIV-virus lähetetään elimistöön soluihin pääsemiseksi ja tuottamaan ns. Yleisesti neutraloivia vasta-aineita. Tämä tarkoittaa, että immuunivaste kohdistuu kaikkiin HIV-kantoihin. Useimmat muut rokotteet kohdistuvat vain yhteen kantaan.

IAVI on parhaillaan tekemässä tällaista tutkimusta nimeltä IAVI A003 Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Tutkimus päättyi vuonna 2018, ja tuloksia odotetaan pian.

HIV-rokotteiden tulevaisuus

Vuoden 2018 raportin mukaan HIV-rokotteiden tutkimukseen käytettiin 845 miljoonaa dollaria vuonna 2017.Ja tähän mennessä on testattu yli 40 potentiaalista rokotetta.

Toimiva rokote on edennyt hitaasti. Mutta jokaisen epäonnistumisen yhteydessä opitaan lisää, jota voidaan käyttää uusissa yrityksissä.

Terveydenhuollon tarjoaja on paras paikka aloittaa vastauksissa HIV-rokotetta koskeviin kysymyksiin tai kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen. He voivat vastata kysymyksiin ja antaa tietoja kaikista kliinisistä tutkimuksista, jotka saattavat olla hyviä.