Uusi pilleri kerran päivässä voi olla ensimmäinen laatuaan tyypin 1 diabeteksen (T1D) hoidossa.
Tällä hetkellä Pohjois-Carolinassa toimiva lääkeyhtiö vTv Therapeutics kehittää tätä tulevaa lääkitystä nimellä TTP399. Se on tutkintavaiheen monikerta, joka lopulta korvataan napaisemmalla tuotenimellä.
Jos se tulee markkinoille, vTv ehdottaa, että tämä päivittäinen pilleri yhdessä insuliinin kanssa voi tarkoittaa matalampia A1C-tasoja, enemmän glukoosiaikaa (TIR) ilman lisääntyneen hypo- tai hyperglykemian (vaarallisen korkean tai matalan verensokerin) riskiä, vähentynyttä insuliinia tarpeita, eikä sivuvaikutuksia, jotka usein liittyvät lisälääkkeisiin, jotka lupaavat parempia verensokereita.
Tähän mennessä T1D: lle ei ole olemassa tällaisia suun kautta annettavia hoitoja. On olemassa vain samanlaisia tyypin 2 diabeteksen (T2D) lääkkeitä, joita usein käyttävät ihmiset, joilla on T1D: n "off-label" (eli elintarvike- ja lääkevirasto ei ole hyväksynyt sitä).
"Tämä olisi historian tekemistä", sanoi tohtori John Buse, Pohjois-Carolinan yliopiston (UNC) Diabetes-keskuksen ja käännös- ja kliinisten tieteiden instituutin johtaja Chapel Hillin lääketieteellisessä koulussa.
"Merkittävintä on, että se on ensimmäinen, joka voidaan hyväksyä Yhdysvalloissa tyypin 1 diabetekselle, eikä sillä ole sellaista Achilles-kantapäätä, jota olemme usein nähneet muilla insuliinin rinnalla käytetyillä hoidoilla", hän sanoi.
Mikä on TTP399?
Tämä pieni molekyyliyhdiste on maksaselektiivinen glukokinaasiaktivaattori (GKA), mikä tarkoittaa, että se kohdistuu maksaan ja auttaa olennaisesti parantamaan kehon luonnollista glukoositunnistusta ja vastetta.
Maksassa toimiva TTP399 mahdollistaa glukoosin tehokkaamman prosessoinnin energiaksi, jotta verensokerit eivät nousee niin dramaattisesti kuin muuten. (Verensokeritaso nousee syömisen jälkeen, erityisesti hiilihydraattien syömisen jälkeen.)
GKA-yhdisteet ovat olleet mielenkiinnon kohteena diabeteksen lääkekehityksessä 1990-luvulta lähtien, erityisesti T2D: n suhteen, mutta ne ovat usein johtaneet haitallisiin vaikutuksiin ihmisissä, eivätkä ne ole siksi olleet yhtä onnistuneita uusissa hoidoissa kuin kerran toivottiin.
Tämä on ensimmäinen, joka keskittyy T1D: hen.
Lupaava tutkimus
Kliiniset tutkimusyritykset täyttävät lupauksen, jonka TTP399 tarjoaa T1D-hoitoon.
Kesäkuussa 2019 vTv julkaisi tulokset kaksivaiheisen vaiheen II kokeilunsa ensimmäisestä osasta, jonka nimi oli Simplici-T1-tutkimus.
Tämä monikeskustutkimus "oppia ja vahvistaa" sisälsi 20 osallistujaa sekä insuliinipumpuista että CGM: istä ensimmäisessä osassa, mikä osoitti A1C: n kokonaislaskennan 0,6 prosenttia lääkkeen 12 viikon jälkeen sekä vähentyneen insuliinin käytön ilman hypoglykemia tai diabeettinen ketoasidoosi (DKA).
Toinen osa seurasi tuloksia, jotka julkaistiin vuoden 2020 alussa, mukaan lukien 85 T1D-potilasta, jotka käyttivät CGM: itä sekä insuliinipumpuilla että MDI-hoidolla (useita päivittäisiä injektioita) laajentamaan tutkimukseen osallistumista.
Tulokset osoittivat A1C-parannuksia aivan kuten ensimmäisessä osassa, ja toissijainen analyysi eliminoi mahdollisuuden, että ylimääräinen insuliini oli vastuussa parannetusta A1C: stä. Kaiken kaikkiaan A1C: n lasku oli 0,21 prosenttia TTP399: n saaneille.
Tutkimusta johtanut Buse toteaa, että jokaisessa kliinisessä tutkimuksessa on tärkeää lisätä insuliinihoidon lisälääkettä, että otat tarkasti huomioon tutkimuksen aikana tehdyt insuliinimuutokset. Se tapahtui täällä ja tuotti samat positiiviset tulokset, hän sanoo.
Tohtori John Buse
Kaksi kolmasosaa tutkimuksen osanottajista näki sekä A1C: n vähenemisen että tarvitsemansa insuliinin määrän vähenemisen, mukaan lukien 11 prosentin lasku siihen, kuinka paljon insuliinia käytettiin ateria-annoksiin.
Vaikuttavaa oli myös se, kuinka TIR parani noin 2 tunnilla päivässä niille, jotka käyttivät TTP399: tä koeaikana.
"Tämä kertoo minulle, että ainakin joillekin potilaiden alaryhmille tämä lääke tekee juuri sitä, mitä haluamme sen tekevän", Buse sanoi ja lisäsi, että toistaiseksi on epäselvää, johtuivatko vähemmän hypot insuliiniannosten vähenemisestä.
"Mutta jälleen kerran näemme, että nämä tulokset eivät ole huijaus, koska niitä tapahtuu edelleen kokeissa", hän sanoi.
Tähän mennessä tätä yhdistettä on tutkittu 12 kliinisessä tutkimuksessa, mukaan lukien kuuden kuukauden tutkimus, jossa T2D: n osallistujat näkivät A1C: n jatkuvan, merkityksellisen vähenemisen eikä hypoglykemiaa tai DKA: ta.
Buse sanoo uskovansa yhdeksi TTP399: n pelin muuttuvimmista näkökohdista, että sillä ei ole perinteisiä haittavaikutuksia, kuten korkeampaa kolesterolia tai pahoinvointia - tavallista aikaisemmissa tutkimuksissa G2-molekyyleistä T2D: lle, ja sitä nähdään usein insuliinin rinnalla käytetyillä lisälääkkeillä.
"Olen erittäin innostunut tästä tyypin 1 diabeteksen lisähoitona käytettäväksi insuliinin kanssa, ja sillä voi olla merkittävä vaikutus" erityisesti potilaille, jotka kamppailevat tarkan insuliinin annostelun kanssa, Buse sanoi.
"Kärpäs voiteessa, ainoa asia, joka antaa tauon koko tässä tarinassa, on se, että puhumme edelleen kourallisesta potilaasta", hän varoitti.
"Tarvitsemme ehdottomasti isompia kokeiluja useampien ihmisten kanssa ja useampia sivustoja paitsi UNC. Sitten tiedämme entistä varmemmin, mitä hyötyä siitä on ", hän sanoi.
20 vuotta tekemässä
Mielenkiintoista on, että TTP399-konsepti syntyi noin 20 vuotta sitten - heti sen jälkeen, kun vTv perustettiin ensimmäisen kerran vuonna 2000 TransTech Pharma -yrityksenä, käyttäen omaa tekniikkaa pienten molekyyliyhdisteiden kehittämiseen.
Tuolloin lääkejätti Novo Nordisk, yksi maailman kolmesta suurimmasta insuliinivalmistajasta, oli kiinnostunut pienestä molekyylistä, joka kohdistuu GKA: han maksassa, mutta ei haimaan.
Sitten TransTech käytti tekniikkaansa tämän pienen molekyylin löytämiseen ja työskenteli Novon kanssa useita vuosia.
Mutta vähän yli vuosikymmen sitten Novo siirtyi pienistä molekyyleistä ja hylkäsi tämän tutkimuksen; vTv: n oli pidettävä löydetty TTP399-yhdiste ja jatkettava itse tutkimusta.
"Olemme siirtyneet ajatuksesta tämän lääkkeen kanssa aina testaamaan sitä tyypissä 2 ja keskittymällä nyt tyyppiin 1", sanoi vTv: n toimitusjohtaja Steve Holcombe.
Mestari Espanjasta
TTP399-tutkimuksen eturintamassa on tri Carmen Valcarce, vTv: n varatoimitusjohtaja ja tieteellinen johtaja, joka on ollut mukana tämän lääkityksen alusta lähtien.
Keksijä, jonka nimi on vuosien varrella liitetty lukuisiin patentteihin, Valcarce oli työskennellyt Novo Nordiskissa ulkomailla GKA-projektin johtajana, ennen kuin hän lähti Espanjasta vuonna 2007 liittyäkseen vTv: hen Yhdysvalloissa ja jatkaakseen tutkimusta kyseisestä yhdisteestä.
"On ollut uskomatonta nähdä hänen ideansa kasvavan alusta alkaen, kun hän tulee miehensä ja poikansa kanssa meren yli Espanjasta tulemaan Yhdysvaltain kansalaisiksi ja tulemaan osa tiimiämme tämän eteenpäin viemisessä", Holcombe sanoi. "Hän on nyt yksi USA: n asiantuntijoista kliinisestä ja tieteellisestä näkökulmasta, ja hän on niin intohimoinen tähän."
Pienenä yrityksenä noin tunti länteen arvostetusta Pohjois-Carolina-tutkimuskolmiosta, johon suuret tutkimusyliopistot ovat ankkuroituneet, vTv: llä on noin kaksi tusinaa työntekijää ja se keskittyy TTP399: een sekä seitsemään tai kahdeksaan muuhun pieneen molekyyliin kliinisissä alkuvaiheissa ja keskivaiheissa.
"Tämä on johtava hevosemme juuri nyt, ja suurin osa sijoittajistamme on kiinnostunut siitä", Holcombe sanoi. "Uskomme, että olemme ainutlaatuisessa asemassa, ja jatkamme sitä eteenpäin."
Pillerin saaminen markkinoille
Holcombe sanoo toivovansa saavansa FDA: n hyväksynnän vuoden 2020 loppuun mennessä aloittaakseen vaiheen III kokeilun useammalla osallistujalla ja sivustolla ja aloittamaan tuotemerkintöjen viimeistelyn.
Osa tuosta aikajanasta saattaa riippua COVID-19-viivästyksistä kliinisten tutkimusten tekemisessä, etenkin kun verenotto ja lääkeannos tapahtuvat henkilökohtaisesti.
Kaiken tämän mielessä voi olla vielä vähintään vuosi tai kaksi, ennen kuin myöhäisen vaiheen kliiniset tutkimukset muotoutuvat, jotta voidaan siirtyä kohti kaupallistamista.
Holcombe huomauttaa, että vTv on kliinisen vaiheen yritys, mikä tarkoittaa, että he todennäköisesti yrittäisivät löytää kumppanin tiellä, joka on kiinnostunut lääkityksen hankkimisesta tai myyntiluvasta. (Tämä ei ole harvinaista ja tapahtuu säännöllisesti apteekissa.)
Tämä tarkoittaa sitä, että kun TTP399 siirtyy kliinisen tutkimuksen loppuunsaattamisen ja FDA: n arvioinnin kautta, sen käynnistää ja myy todennäköisesti toinen lääkeyhtiö - mahdollisesti jopa insuliinivalmistaja Novo, joka oli siellä alussa.
"Olemme keskustelleet joidenkin suurempien lääkeyritysten kanssa, jotka ovat sanoneet, että kun meillä on enemmän näytettäviä tietoja, ne saattavat olla kiinnostuneita. Nuo ihmiset ovat kiinnostuneita, koska he haluavat pystyä heittämään tämän lääkepussiin ja tarjoamaan sitä kaiken muun myymänsä kanssa ”, Holcombe sanoi.
Koska me itse elämme T1D: n kanssa kymmeniä vuosia, haluaisimme heittää helposti ja tehokkaasti kerran päivässä pillerin myös lääkepusseihimme.
.jpg)
.jpg)
