Keuhkosyövän biomarkkerit: Mitä tietää

Keuhkosyövän biomarkkerit ovat DNA-osia, proteiineja tai hormoneja, joita syöpäsolut vapauttavat tai joita kehosi vapauttaa vastauksena syöpään.

Lääkäri voi testata näitä markkereita:

• verta
• virtsa
• jakkara
• kudoksiin
• muut ruumiin nesteet

Aiemmin kaikki keuhkosyöpää sairastavat saivat saman hoidon. Nyt on kohdennettuja hoitoja, jotka perustuvat biomarkkereihin.

Yli yhdellä neljännestä adenokarsinoomaa sairastavasta ihmisestä, joka on eräänlainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), on kohdemateriaalihoito.

Lääkäri voi myös käyttää biomarkkereita syövän diagnosointiin ja selvittää, kuinka nopeasti se voi kasvaa.

Biomarkkerit auttavat ennustamaan, mikä hoito todennäköisesti toimii parhaiten syöpääsi vastaan. Biomerkit voivat myös osoittaa, kuinka hyvin hoitosi toimii.

Biomarkkereiden tyypit

Keuhkosyövän biomarkkereita on kahta päätyyppiä:

• geenimuutokset (mutaatiot) tai uudelleenjärjestelyt, jotka edistävät syöpäsolujen kasvua
• immuunijärjestelmän biomarkkerit, jotka ennustavat, kuinka hyvin syöpä reagoi immunoterapiaan

Geenimutaation biomarkkereita ovat:

• EGFR. Se johtaa sellaisen proteiinin tuotantoon, joka saa syöpäsolut kasvamaan liikaa. 10–15 prosenttia keuhkosyövistä on positiivinen EGFR: n suhteen.
• ALK. Se voi sulautua toiseen geeniin tai siirtyä normaalista asemastaan. Noin 4 prosenttia keuhkosyövistä on ALK-positiivisia.
• BRAF V600E. Tämä mutaatio johtaa epänormaalin proteiinin tuotantoon, jota kutsutaan myös BRAF: ksi, joka saa syöpäsolut kasvamaan liikaa. Noin 4 prosenttia NSCLC: istä on BRAF-mutaatioita.
• TAVANNUT. Tämä geeni koodaa MET-proteiinia, joka lähettää kasvusignaaleja syöpään. Virhe, jota kutsutaan eksonin 14 ohittamiseksi, estää MET-proteiinin hajoamisen, mikä johtaa siihen enemmän kehossasi. Noin 5 prosentilla ihmisistä, joilla on keuhkosyöpä, MET on ohittanut.
• PIK3. Se vaikuttaa proteiiniin, joka on tärkeä keuhkosyöpäsolujen kasvulle ja selviytymiselle. PIK3-mutaatiot vaikuttavat jopa 4 prosenttiin ihmisistä, joilla on NSCLC.
• HER2. Tämä geenimutaatio lähettää signaaleja syövän kasvuun. Samat geenimutaatiot ovat osallisina rinta- ja munasarjasyövissä. Noin 3 prosenttia keuhkosyövistä on positiivinen HER2: n suhteen.
• ROS1. Tämä geeni voi olla väärässä paikassa tai fuusioitunut osaan toista geeniä. ROS1 on mutatoitunut 1-2 prosentilla ihmisistä, joilla on keuhkosyöpä.
• RET. Se voi olla väärässä paikassa tai fuusioitunut toiseen geeniin. Noin 1-2 prosentilla ihmisistä, joilla on keuhkosyöpä, on RET-geenimuutos.
• NTRK. Se voi sulautua toiseen geeniin, mikä johtaa hallitsemattomaan solukasvuun. Alle yhdellä prosentilla keuhkosyöpistä on tämä geenimuutos.

Immuunijärjestelmän markkereita keuhkosyöpään ovat:

• PD-1 ja PD-L1. Näitä proteiineja esiintyy terveiden solujen pinnalla ja suurempina määrinä joissakin syöpäsoluissa. Ne toimivat "jarruna" estääkseen immuunijärjestelmän hyökkäämästä syöpään.
• CTLA-4. Tämä proteiini estää myös immuunivastetta syöpää vastaan.

Testaus

Biomarkkeritestaus, jota kutsutaan myös molekyyliksi ja geneettiseksi testaukseksi, antaa lääkärillesi lisätietoja kasvaimestasi. Näitä testejä suositellaan kaikille, jotka saavat NSCLC-diagnoosin.

Lääkäri ottaa pienen palan kudoksesta tai verestä testattavaksi. Näyte menee laboratorioon tai testausyritykseen tarkistamaan DNA-mutaatiot ja tiettyjen proteiinien määrät.

On olemassa muutama tapa tunnistaa keuhkosyövän biomarkkerit:

• Kattava seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) vie osan kudoksestasi koneen läpi etsimään monia biomarkkereita samanaikaisesti.
• FISH-analyysi käyttää erityistä fluoresoivaa väriainetta syövän geenien löytämiseen.
• Immunohistokemia käyttää proteiineja, joita kutsutaan vasta-aineiksi, markkerien löytämiseksi kudosnäytteestä.
• Nestemäinen biopsia etsii syöpä-DNA: ta verinäytteestäsi.
• PD-L1-testaus mittaa kasvain solujen prosenttiosuutta, jotka ilmentävät PD-L1-proteiinia.

Tulokset testauksesta: Mitä ne tarkoittavat?

Biomarkkeritestit löytävät DNA-muutoksia ja proteiineja, jotka ovat ominaisia ​​kasvaimellesi. Lääkäri saa raportin, joka osoittaa, mitkä biomarkkerit ovat syövässäsi tai veressäsi.

Biomarkkerit voivat auttaa osoittamaan lääkärisi kohdennettuun hoitoon tai immunoterapiaan, joka todennäköisesti toimii syöpääsi vastaan. Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt monien biomarkkerien hoidot, mukaan lukien:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

Käynnissä olevat opinnot

Biomarkkeritutkimus käynnistyi 2000-luvun alussa hyväksymällä ensimmäiset EGFR-positiiviseen keuhkosyöpään kohdennetut lääkkeet. Siitä lähtien tutkijat ovat löytäneet yli 20 erilaista kuljettajamutaatiota, jotka edistävät keuhkosyövän kehittymistä.

Kahdeksalla kuljettajalla on hyväksytty huumeiden hoito, mutta nämä lääkkeet eivät toimi ihmisillä, joilla ei ole geenimuutoksia.

Etsitään lisää biomarkkereita, mikä toivottavasti johtaa uusiin kohdennettuihin keuhkosyöpähoitoihin.

FDA: n hyväksymät biomarkkerit keuhkojen adenokarsinoomalle

FDA on hyväksynyt yli 20 kohdennettua hoitoa ihmisille, joilla on tiettyjä keuhkosyövän biomarkkereita.

EGFR-positiivisia keuhkosyöpiä hoidetaan lääkeryhmällä, jota kutsutaan tyrosiinikinaasin estäjiksi (TKI):

• afatinibi (Gilotrif)
• dakomitinibi (Vizimpro)
• erlotinibi (Tarceva)
• gefitinibi (Iressa)
• osimertinibi (Tagrisso)

ALK-positiiviset keuhkosyövät hoidetaan ALK: n estäjillä:

• alektinibi (Alecensa)
• brigatinibi (Alunbrig)
• seritinibi (Zykadia)
• kritsotinibi (Xalkori)
• lorlatinibi (Lorbrena)

BRAF-positiivinen keuhkosyövän hoito sisältää kahden lääkkeen yhdistelmän:

• dabrafenibi (Tafinlar)
• trametinibi (Mekinist)

MET-eksonilla 14, joka ohittaa keuhkosyövän, on vain yksi hyväksytty hoito:

• kapmatinibi (Tabrecta)

ROS1-positiivisia keuhkosyöpiä hoidetaan näillä lääkkeillä:

• kritsotinibi (Xalkori)
• entrektinibi (Rozlytrek)

RET-uudelleenjärjestelyjä hoidetaan lääkkeillä, joita kutsutaan RET-estäjiksi:

• pralsetinibi (Gavreto)
• selperkatinibi (Retevmo)

NTRK-geenifuusioilla on kaksi hyväksyttyä kohdennettua hoitoa:

• entrektinibi (Rozlytrek)
• larotrektinibi (Vitrakvi)

NSCLC: n immunoterapialääkkeet estävät PD-1- tai PD-L1-proteiinit:

• PD-1-estäjiin kuuluvat nivolumabi (Opdivo) ja pembrolitsumabi (Keytruda).
• PD-L1-estäjiin kuuluvat atetsolitsumabi (Tecentriq) ja durvalumabi (Imfinzi).

Ottaa mukaan

Biomarkkerit ovat parantaneet keuhkosyövän diagnosointia ja hoitoa. Nämä geenimuutokset ovat johtaneet uusiin ja tarkempiin hoitoihin. Jos sinulla on keuhkosyövän diagnoosi, kysy lääkäriltäsi, onko sinulla tehtävä biomarkkeri- tai molekyylitestit.

Jos et saa positiivista arvoa biomarkkerille, jolla on vastaava hoito, selvitä, voitko ilmoittautua kliiniseen tutkimukseen.

Nämä tutkimukset testaavat monia muita mahdollisia keuhkosyöpähoitoja. Saatat olla oikeutettu kokeilemaan lääkettä, jota ei ole vielä hyväksytty.