Yleiskatsaus
Fanconin oireyhtymä (FS) on harvinainen häiriö, joka vaikuttaa munuaisen suodatusputkiin (proksimaaliset tubulukset). Lisätietoja munuaisten eri osista ja katso kaavio täältä.
Normaalisti proksimaaliset tubulit imevät uudelleen verenkiertoon mineraalit ja ravinteet (metaboliitit), jotka ovat välttämättömiä moitteettomalle toiminnalle. FS: ssä proksimaaliset tubulukset vapauttavat sen sijaan suuria määriä näitä välttämättömiä metaboliitteja virtsaan. Näitä välttämättömiä aineita ovat:
- vettä
- glukoosi
- fosfaatti
- bikarbonaatit
- karnitiini
- kaliumia
- Virtsahappo
- aminohappoja
- joitain proteiineja
Munuaiset suodattavat noin 180 litraa (190,2 kvarttia) nestettä päivässä. Yli 98 prosenttia tästä tulisi imeytyä takaisin vereen. Tämä ei ole FS: n tapaus. Tästä johtuva välttämättömien metaboliittien puute voi aiheuttaa kuivumista, luun epämuodostumia ja epäonnistumisen menestymisessä.
Saatavilla on hoitoja, jotka voivat hidastaa tai pysäyttää FS: n etenemisen.
FS on useimmiten peritty. Mutta se voidaan hankkia myös tietyistä lääkkeistä, kemikaaleista tai sairauksista.
Se on nimetty sveitsiläisen lastenlääkärin Guido Fanconin mukaan, joka kuvasi häiriötä 1930-luvulla. Fanconi kuvasi myös ensin harvinaisen anemian, Fanconi-anemian. Tämä on täysin erilainen ehto, joka ei liity FS: ään.
Fanconin oireyhtymän oireet
Perinnöllisen FS: n oireet voidaan nähdä jo lapsenkengissä. Ne sisältävät:
- liiallinen jano
- liiallinen virtsaaminen
- oksentelu
- epäonnistuminen menestyä
- hidas kasvu
- hauraus
- riisitauti
- matala lihasääni
- sarveiskalvon poikkeavuudet
- munuaissairaus
Hankitun FS: n oireita ovat:
- luusairaus
- lihas heikkous
- alhainen veren fosfaattipitoisuus (hypofosfatemia)
- alhainen veren kaliumpitoisuus (hypokalemia)
- ylimääräinen aminohappo virtsassa (hyperaminoatsiduria)
Fanconi-oireyhtymän syyt
Peritty FS
Kystinoosi on yleisin syy FS: ään. Se on harvinainen perinnöllinen sairaus. Kystinoosissa aminohappo kystiini kertyy koko kehoon. Tämä johtaa viivästyneeseen kasvuun ja sarjaan häiriöitä, kuten luun epämuodostumia. Yleisin ja vakavin (jopa 95 prosenttia) kystinoosimuoto esiintyy imeväisillä ja siihen liittyy FS.
Vuoden 2016 katsauksessa arvioidaan, että yhdellä 100 000 - 200 000 vastasyntyneestä on kystinoosi.
Muita perinnöllisiä metabolisia sairauksia, jotka voivat liittyä FS: ään, ovat:
- Lowen oireyhtymä
- Wilsonin tauti
- perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi
Hankittu FS
Hankitun FS: n syyt vaihtelevat. Ne sisältävät:
- altistuminen kemoterapialle
- antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö
- antibioottien käyttö
Terapeuttisten lääkkeiden myrkylliset sivuvaikutukset ovat yleisin syy. Yleensä oireet voidaan hoitaa tai kumota.
Joskus hankitun FS: n syytä ei tunneta.
FS: ään liittyviä syöpälääkkeitä ovat:
- ifosfamidi
- sisplatiini ja karboplatiini
- atsasitidiini
- merkaptopuriini
- suramiini (käytetään myös loislääkkeiden hoitoon)
Muut lääkkeet aiheuttavat FS: ää joillakin ihmisillä annostuksesta ja muista olosuhteista riippuen. Nämä sisältävät:
- Vanhentuneet tetrasykliinit. Tetrasykliiniperheen vanhentuneiden antibioottien hajoamistuotteet (anhydrotetrasykliini ja epitetrasykliini) voivat aiheuttaa FS-oireita muutamassa päivässä.
- Aminoglykosidiantibiootit. Näitä ovat gentamisiini, tobramysiini ja amikasiini. Jopa 25 prosentilla näillä antibiooteilla hoidetuista ihmisistä kehittyy FS-oireita, toteaa vuoden 2013 katsaus.
- Antikonvulsantit. Valproiinihappo on yksi esimerkki.
- Viruslääkkeet. Näihin kuuluvat didanosiini (ddI), sidofoviiri ja adefoviiri.
- Fumaarihappo. Tämä lääke hoitaa psoriaasia.
- Ranitidiini. Tämä lääke on sepelvaltimoiden haavaumia.
- Boui-ougi-tou. Tämä on kiinalainen lääke, jota käytetään liikalihavuuteen.
Muita FS-oireisiin liittyviä sairauksia ovat:
- krooninen, raskas alkoholin käyttö
- liiman haju
- altistuminen raskasmetalleille ja ammattikemikaaleille
- D-vitamiinin puutos
- munuaisensiirto
- multippeli myelooma
- amyloidoosi
FS: n tarkkaa mekanismia ei ole määritelty tarkasti.
Fanconin oireyhtymän diagnoosi
Imeväiset ja lapset, joilla on perinnöllinen FS
Yleensä FS: n oireet ilmaantuvat varhain lapsenkengissä ja lapsuudessa. Vanhemmat saattavat havaita liiallista janoa tai normaalia hitaampaa kasvua. Lapsilla voi olla riisitautia tai munuaisongelmia.
Lapsesi lääkäri määrää veri- ja virtsakokeet tarkistaakseen poikkeavuuksia, kuten korkeat glukoosi-, fosfaatti- tai aminohappopitoisuudet, ja sulkemaan pois muut mahdollisuudet. He voivat myös tarkistaa kystinoosin katsomalla lapsen sarveiskalvoa rakolampututkimuksella. Tämä johtuu siitä, että kystinoosi vaikuttaa silmiin.
Hankittu FS
Lääkäri kysyy sinun tai lapsesi sairaushistoriaa, mukaan lukien kaikki käyttämäsi lääkkeet, muut esiintyvät sairaudet tai ammatilliset altistukset. He tilaavat myös veri- ja virtsakokeita.
Hankitussa FS: ssä et ehkä huomaa oireita heti. Luut ja munuaiset voivat vahingoittua diagnoosin tekohetkellä.
Hankittu FS voi vaikuttaa ihmisiin missä tahansa iässä.
Yleiset väärät diagnoosit
Koska FS on niin harvinainen häiriö, lääkärit eivät ehkä tunne sitä. FS voi esiintyä myös muiden harvinaisten geneettisten sairauksien, kuten:
- kystinoosi
- Wilsonin tauti
- Dent-tauti
- Lowen oireyhtymä
Oireet voivat johtua tavallisemmista sairauksista, mukaan lukien tyypin 1 diabetes. Muita virheellisiä diagnooseja ovat seuraavat:
- Heikentynyt kasvu johtui kystisestä fibroosista, kroonisesta aliravitsemuksesta tai kilpirauhasen liikatoiminnasta.
- Riisit voidaan katsoa johtuvan D-vitamiinin puutoksesta tai perinnöllisistä rahhiitteista.
- Munuaisten toimintahäiriö voi johtua mitokondrioiden häiriöistä tai muista harvinaisista sairauksista.
Fanconin oireyhtymän hoito
FS: n hoito riippuu sen vakavuudesta, syystä ja muista sairauksista. FS: ää ei yleensä voida vielä parantaa, mutta oireita voidaan hallita. Mitä aikaisemmin diagnoosi ja hoito ovat, sitä paremmat näkymät ovat.
Lapsille, joilla on perinnöllinen FS, ensimmäinen hoitolinja on korvata välttämättömät aineet, joita vaurioituneet munuaiset eliminoivat liikaa. Nämä aineet voidaan korvata suun kautta tai infuusiona. Tähän sisältyy seuraavien tuotteiden korvaaminen:
- elektrolyytit
- bikarbonaatit
- kaliumia
- D-vitamiini
- fosfaatit
- vesi (kun lapsi on kuivunut)
- muut mineraalit ja ravintoaineet
Korkeakalorinen ruokavalio on suositeltavaa ylläpitää asianmukaista kasvua. Jos lapsen luut ovat epämuodostuneita, fysioterapeutit ja ortopediset asiantuntijat voidaan kutsua paikalle.
Muiden geneettisten sairauksien esiintyminen voi vaatia lisähoitoa. Esimerkiksi matalan kuparin ruokavaliota suositellaan Wilsonin tautia sairastaville.
Kystinoosissa FS ratkaistaan onnistuneella munuaisensiirrolla munuaisten vajaatoiminnan jälkeen. Tätä pidetään taustalla olevan taudin hoitona pikemminkin kuin FS: n hoitona.
Kystinoosihoito
Kystinoosin hoito on tärkeää aloittaa mahdollisimman pian. Jos FS: ää ja kystinoosia ei hoideta, lapsella voi olla munuaisten vajaatoiminta 10-vuotiaana.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt lääkkeen, joka vähentää kystiinin määrää soluissa. Kysteamiinia (Cystagon, Procysbi) voidaan käyttää lasten kanssa pienestä annoksesta alkaen ja ylläpitoannokseen saakka. Sen käyttö voi viivästyttää munuaissiirron tarvetta 6-10 vuodeksi. Kystinoosi on kuitenkin systeeminen sairaus. Se voi aiheuttaa ongelmia muiden elinten kanssa.
Muita kystinoosihoitoja ovat:
- kysteamiinisilmätipat sarveiskalvon kystiinikertymien vähentämiseksi
- kasvuhormonin korvaaminen
- munuaissiirto
Lasten ja muiden FS-potilaiden jatkuva seuranta on tarpeen. On myös tärkeää, että FS-potilaat noudattavat johdonmukaisesti hoitosuunnitelmaansa.
Hankittu FS
Kun FS: ää aiheuttava aine lopetetaan tai annosta pienennetään, munuaiset toipuvat ajan myötä. Joissakin tapauksissa munuaisvaurio voi jatkua.
Näkymät Fanconin oireyhtymälle
FS: n näkymät ovat nykyään huomattavasti paremmat kuin vuotta sitten, jolloin kystinoosia ja FS: ää sairastavien elinaika oli paljon lyhyempi. Kysteamiini- ja munuaissiirrännäisten saatavuus antaa monille FS: n ja kystinoosin ihmisille mahdollisuuden elää melko normaalia ja pidempää elämää.
Uusi tekniikka kehitetään vastasyntyneiden ja imeväisten seulontaan kystinoosin ja FS: n varalta. Tämä mahdollistaa hoidon aloittamisen aikaisin. Tutkimus jatkuu myös uusien ja parempien hoitomuotojen löytämiseksi, kuten kantasolusiirrot.
