Tärkeitä tietoja diabeteksen beetasolusiirroista

Meille tyypin 1 diabeteksesta ajatus terveiden uusien insuliinia tuottavien solujen istuttamisesta haimaan kuulostaa täydelliseltä korjaukselta.

Astu heti ylös! Hanki uudet elinikäiset insuliinia tuottavat beetasolusi tänään ...

Valitettavasti se ei ole niin yksinkertaista. Tarkastellaan tarkemmin, mihin tällaiseen elinsiirtoon liittyy aikaa, kustannuksia, riskejä ja sivuvaikutuksia.

Tässä on seitsemän tärkeää tietoa diabeteksen solusiirroista:

Et voi siirtää beetasoluja yksin

Solut, jotka tuottavat insuliinia terveessä haimassa, sijaitsevat kyseisen elimen alueella, jota kutsutaan Langerhansin saarekkeiksi. Jokainen siellä oleva saarekerasolu sisältää alfa-, beeta- ja delta-soluja.

"Mutta et voi vain kiusata beetasoluja elinsiirtoa varten. Islet-solujen eristäminen on tarpeeksi vaikeaa. Sen sijaan joudut puhdistamaan saarekesolut kitkemällä delta- ja alfasoluja ”, kertoo tunnettu endokrinologi tohtori George Grunberger, Michiganin Grunberger Diabetes Institute -instituutin perustaja.

Alfa-solut hallitsevat glukagonitarpeitasi estääkseen alhaisen verensokerin - mikä on tutkimuksen mukaan osoittautunut toimimattomaksi tyypin 1 diabetesta sairastavilla.

Delta-solut erittävät somatostatiinia, toista hormonia, joka on suurelta osin mukana ruoansulatuskanavan ja hermoston toiminnassa.

Lopuksi beetasolut ovat vastuussa insuliinin ja amyliiniksi kutsutun hormonin tuotannosta. Insuliini, kuten todennäköisesti tiedät, auttaa kehoasi käyttämään verenkierrossa olevaa glukoosia välittömään tai varastoituun energiaan.

Amylin toimii kolmella tavalla, jotka auttavat hallitsemaan verensokeriasi syömisen aikana ja sen jälkeen: se estää maksasi varastoidun sokerin vapautumisen, viivästyttää sitä, kuinka nopeasti vatsasi vapauttaa sokeria verenkiertoosi, ja auttaa sinua tuntemaan olosi tyytyväisemmäksi aterian jälkeen.

Ainoa asia, jota immuunijärjestelmäsi hyökkää tyypin 1 diabetesta sairastavana henkilönä, ovat beetasolut, mikä tarkoittaa, että elinsiirron tulisi mieluiten keskittyä saarekkeisiin, jotka sisältävät vain beetasoluja. Tämä on tutkijoiden kohtaama haaste.

"Ja beetasolut eivät voi lisääntyä - ne voivat kasvaa vain sikiössä tai heti syntymän jälkeen", Grunberger selittää.

Islet-solusiirrot eivät ole vielä FDA: n hyväksymiä

Tällä hetkellä, jos haluat saada saarekkeensiirron, sinun on osallistuttava yhteen monista meneillään olevista kliinisistä tutkimuksista.

"FDA pitää saarekesolusiirtoa edelleen" kokeellisena ", Grunberger selittää. "Nämä tutkimukset ovat jatkuneet vuosikymmenien ajan, ja kliinisiä tutkimuksia on tehty kaikkialla maailmassa ja Yhdysvalloissa."

Täältä löydät tietoa saarekesolujen siirron kliinisistä tutkimuksista Yhdysvalloissa.

Siirrot ovat kalliita, mutta et voi vielä ostaa niitä

"Itse elinsiirto maksaa vain 20 000 dollaria, mutta sinun on otettava huomioon saarekkeen solujen puhdistamisen kustannukset ennen elinsiirtoa ja elinsiirron jälkeinen sairaalahoito, joka voi lisätä noin 138 000 dollaria", Grunberger sanoo.

Koska tällaista elinsiirtoa on saatavana vain kliinisissä tutkimuksissa, näiden tutkimusten potilaiden ei tarvitse maksaa toimenpiteestä. Mutta jos ja kun menettely tulee laajemmalle saataville, kustannukset ovat kohtuuttomia monille potilaille.

Immuunijärjestelmän tukahduttaminen on edelleen suurin este

Tutkijat ovat melko hyvin viimeistelleet implantointimenettelyn, joka sisältää nämä keskeiset vaiheet:

1. Varmista täysin toimivien insuliinia tuottavien saarekesolujen lähde "juuri" kuolleesta haimasta.
2. Uuta, eristää ja puhdista saarekesolut siten, että ne sisältävät vain beetasoluja.
3. Infusoi solut painovoiman kautta portaalin laskimoon, jossa saarekkeen solut asettuvat sitten maksaan.
4. Suojaa siirrettyjä soluja immuunijärjestelmän hyökkäyksiltä ottamalla käyttöön immunosuppressiivisia lääkkeitä tai kapseloimalla - mitä ViaCyten kaltaiset uudemmat tekniikat pyrkivät tekemään.
5. Potilaan on aloitettava insuliinin tuottaminen onnistuneesti muutamassa viikossa elinsiirron jälkeen, mutta joillekin voi kestää jopa 3 kuukautta.

Ensimmäiset saarekesolusiirrot tehtiin vuonna 1989, ja onnistumisprosentti oli hyvin alhainen, ja vain 8 prosenttia potilaista oli lopettanut insuliinin käytön ensimmäisen vuoden loppuun mennessä.

Uraauurtava ”Edmonton Protocol” julkaistiin vuonna 2000 New England Journal of Medicine -lehdessä. Tämä protokolla eliminoi steroidien käytön ja siitä on tullut standardi saarekkeen solunsiirtomenettelyissä tänään. Siihen liittyy "paikallinen" immunosuppressio eikä "koko kehon immunosuppressio".

Mutta tarve immunosuppressiolle torjua immuunijärjestelmän hyökkäys siirretyille soluille on edelleen heikoin lenkki tässä kaikessa, Grunberger selittää. Tämä johtuu siitä, että immunosuppression aiheuttamat sivuvaikutukset voivat olla vaarallisia ja elinikäisiä.

Kalifornian yliopisto, San Francisco (UCSF) työskentelee efalizumabi-nimisen lääkkeen kanssa ja kertoo, että se on yksi tehokkaimmista vaihtoehdoista estää tässä pelaavat erityiset immuunijärjestelmän solut: efektorit-T-solut ja TREG-populaatiot.

Islet-solut siirretään maksaan

Jos mietit, mihin lääkärit laittaa solut, se olisi vatsasi oikeassa yläkulmassa oleva porttilaskimo, joka valuu maksaasi. Sitä käytetään monissa muissa toimenpiteissä, mikä tarkoittaa, että elinsiirto- ja siirtoprosessi tähän laskimoon on vakiintunut, Grunberger kertoo.

"Portaalilaskimo on helpoin tavoittaa, koska se on suuri ja tarjoaa riittävän verenkierron. Siirtämisen jälkeen saarekkeen solut tarvitsevat selviytymiseen sekä happea että glukoosia, mikä tarkoittaa, että solujen altistaminen terveelle verelle on elintärkeää niiden selviytymisen kannalta (tai solut voivat tuhota ... Sillä ei ole merkitystä, mihin laitat nuo solut niin kauan koska verenkierto on riittävä. "

Menestyksen mittaaminen on monimutkaista

Ensinnäkin on tärkeää ymmärtää, että tavallinen saarekesolusiirto ei ole "yksi ja valmis" -tyyppinen menettely. Immuunijärjestelmäsi tahtoa jatkaa hyökkäyksiä ja tuhoaa saarekesoluja immunosuppressiosta huolimatta, mikä tarkoittaa, että tarvitset toistuvia elinsiirtoja muutaman vuoden välein kehosi henkilökohtaisen menestysasteen perusteella.

Kehittyvän tekniikan, kuten ViaCyten saarekekapselin, tarkoituksena on muuttaa tätä, mutta se on vähintään vuosikymmenen päässä laajasta saatavuudesta.

Toistuvien elinsiirtojen tarpeesta huolimatta tämän päivän onnistumisaste on korkea, Grunberger sanoo, "mutta miten mitat menestystä?"

Hänen mielestään menestys perustuu siihen, onko potilaan jatkettava insuliinin injektiota pumpun, kynän tai ruiskun kautta, mutta monissa tutkimuksissa menestys perustuu A1C: n saavuttamiseen alle 7,0 prosentilla.

Monet potilaat saattavat nostaa kulmakarvan tälle menestyksen määritelmälle, koska nykyinen diabeteksen hallintatekniikka ja insuliini tekevät alle 7,0 prosentin A1C-arvon saavuttamisen kohtuullisen toteutettavissa.

Grunberger raportoi seuraavat saarekesolusiirron tyypillisiksi tuloksiksi:

• Vuoden kuluttua elinsiirrosta noin 75 prosenttia potilaista on edelleen ”insuliinittomia”.
• Kahden vuoden kuluttua elinsiirrosta noin 40-50 prosenttia potilaista on edelleen "insuliinittomia".
• Kolmen vuoden kuluttua elinsiirrosta noin 10-30 prosenttia potilaista on edelleen "insuliinittomia".

Lopulta tarvitset toisen siirron, todennäköisesti 3 vuoden kuluessa. Niin kauan kuin olet oikeutettu kliiniseen tutkimukseen, voit jatkaa elinsiirtojen vastaanottamista.

"Aluksi kyllä, onnistumisprosentti on käytännössä 100 prosenttia, mutta saarekkeen solujen tuhoutumisaste elinsiirron jälkeen vaihtelee potilaasta toiseen", lisää tohtori Grunberger.

”Minulla oli yksi potilas, jolle on tehty kolme peräkkäistä elinsiirtoa, ja hän oli elänyt tyypin 1 diabeteksessa yli 40 vuotta. Hän oli alun perin ”insuliiniton” jokaisen elinsiirron jälkeen. ”

Yhdessä harvinaisessa tapauksessa UCSF: ssä yksi potilas oli poistettava immunosuppressiohoidosta siirron jälkeen piilevän Epstein-Barr-viruksen kehittymisen vuoksi. Kummallista kyllä, hän toipui täysin ja oli edelleen "insuliiniton" ilman immunosuppressiota koko vuoden.

Haittavaikutukset vaihtelevat lievästä ikävään

Transplantaatin sivuvaikutukset todellakin laskevat immunosuppressiolääkkeiden sivuvaikutuksiin.

Vaikka nykyisissä elinsiirroissa käytetään enemmän paikallista immunosuppressiota vaikuttamaan vain immuunijärjestelmään kuin koko kehoon, riskit ja sivuvaikutukset vaihtelevat lievistä merkittäviin.

"Kaikki potilaat valittivat pahoinvointia heti saarekesoluinfuusion jälkeen, joka hävisi 24 - 36 tunnin aikana", toteaa American Journal of Transplantation -lehden julkaisema tutkimus vuonna 2011, jossa keskityttiin tietyntyyppiseen immunosuppressiolääkkeeseen, efalizumabiin, jota käytetään yleisimmin saarekesolussa elinsiirrot.

Muita havaittuja haittavaikutuksia, jotka vaihtelevat lievästä vaikeaan, voivat olla:

• ihottuma tai punoitus pistoskohdassa ensimmäisen annoksen jälkeen
• ripuli
• vahingossa tapahtunut maksan puhkeaminen, joka hävisi itsestään
• osittainen portaalilaskimotromboosi, joka korjaantui veren ohentimilla
• kohonnut Epstein-Barrin viruksen (EBV) tasot, mikä osoittaa infektion
• neutropenia (matala neutrofiilien määrä, mikä lisää infektioriskiä)
• trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä, joka estää terveellisen veren hyytymisen)
• oireenmukaiset suun haavaumat, jotka ovat kivuliaita haavaumia suussa

Alarivi

Joten sinun pitäisi ilmoittautua saarekkeensiirron kliiniselle tutkimukselle, jos sinulla olisi mahdollisuus?

Jos olet suhteellisen terve yksilö, joka täyttää kelpoisuusvaatimukset, se voi olla vaivan arvoinen. Tiedä vain, että se ei ole helppo korjata tyypin 1 diabetesta. Sen sijaan se voi tarjota huomattavasti vakaamman verensokeritason, mutta siihen liittyy väistämättä myös muita riskejä ja lääketieteellisiä kysymyksiä.

Tämä johtuu siitä, että immuunijärjestelmän tukahduttamisella on väistämättä merkittävä riski, ja se on suurin este, jonka nykyaikainen lääketiede pyrkii voittamaan siirron onnistumisen yhteydessä mitä vain, mukaan lukien saarekesolut.