Selkärangan lihasatrofia (SMA) on harvinainen geneettinen tila, joka heikentää henkilön kykyä hallita lihasten liikkeitä. Useimmat SMA-tyypit diagnosoidaan imeväisillä, mutta tila alkaa joskus aikuisuudesta.
Tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa SMA: lle, mutta Food and Drug Administration (FDA) on äskettäin hyväksynyt useita uusia hoitoja sekä tyypin 1 että tyypin 2 SMA: lle, mukaan lukien innovatiiviset geeniterapiat, ja horisontissa on paljon enemmän potentiaalisia hoitoja.
SMA-tyypit
Mutaatiot SMN1-geenissä aiheuttavat SMA: ta. Toisen geenin, joka tunnetaan nimellä SMN2, kopioiden määrä vaikuttaa tilan vakavuuteen. SMN1 ja SMN2 tarjoavat ohjeet proteiinin, jota kutsutaan eloonjäämismoottoriksi (SMN), valmistamiseksi.
SMN: ää tarvitaan ylläpitämään motorisia hermosoluja, soluja, jotka välittävät signaaleja aivoista ja selkäytimestä, kertomalla lihaksille supistua ja antamalla kehon liikkua.
SMA: n oireita ovat:
- heikot kädet ja jalat
- kyvyttömyys seisoa tai istua ilman tukea
- hengitysvaikeudet
Henkilön SMN2-kopioiden määrästä riippuen SMA-tyyppejä on useita.
Tyyppi 1 SMA
Ihmisillä, joilla on tyypin 1 SMA, on tyypillisesti vain kaksi SMN2-geeniä.
Tyypin 1 SMA on yleisin ja vakavin SMA-muoto. Tyypin 1 SMA: n, joka tunnetaan myös nimellä Werdnig-Hoffmanin tauti, oireet alkavat yleensä ensimmäisten 6 kuukauden aikana syntymän jälkeen.
Tämäntyyppisten SMA-potilaiden elinajanodote oli aiemmin noin 2 vuotta. Näkymät paranevat kuitenkin uudempien hoitojen ansiosta. Nyt lapset, joilla on diagnosoitu tämän tyyppinen SMA, voivat selviytyä useita vuosia.
Tyyppi 2 SMA
Ihmisillä, joilla on tyypin 2 tai keskitason SMA, on tyypillisesti kolme tai useampia SMN2-geenejä. Tyypin 2 SMA: n oireet alkavat yleensä, kun vauva on 7-18 kuukauden ikäinen.
Harvinaisemmat tyypit
Tyypin 3 SMA, jota kutsutaan myös myöhään alkaneeksi SMA: ksi, tai Kugelberg-Welanderin tauti, on vähemmän vakava SMA-muoto. Oireet alkavat tyypillisesti 18 kuukauden iän jälkeen.
Tyypin 4 tai aikuisen SMA: n oireet alkavat yleensä varhaisessa aikuisuudessa, useimmiten 35 vuoden iän jälkeen.
On myös muita, vähemmän yleisiä SMA-muotoja, jotka johtuvat muiden geenien mutaatioista.
Tutkimus ja kliiniset tutkimukset
SMA: n uusien hoitojen tutkimus on käynnissä.
Monet tutkijat uskovat, että eniten hyötyä tarvitaan hoitojen yhdistelmästä.
Tällä hetkellä tutkitaan useita erilaisia mekanismeja. Nämä sisältävät:
SMN1-geenin korjaaminen
Lääkeyhtiö Novartis valmistaa onasemnogeenia abeparvovec-xioia (Zolgensma), laskimoon annettavaa lääkettä, joka on tarkoitettu SMA: n hoitoon alle 2-vuotiailla lapsilla.
Yritys tutkii samanlaista lääkettä, joka annettaisiin intratekaalisesti (injektoituna selkäydintä ympäröivään nesteeseen). Tämä toimitusmenetelmä voisi tehdä tämän hoitovaihtoehdon vanhemmille SMA-potilaille.
Tutkijat tutkivat myös uuden CRISPR / Cpf1-nimisen DNA-muokkaustekniikan käyttöä SMN2-geenin muuntamiseksi SMN1-tyyppiseksi geeniksi. Tämä tutkimus on alkuvaiheessa, mutta se voi mahdollisesti johtaa parantamiseen, jos se osoittautuu tehokkaaksi hoidoksi ihmisille.
SMN2-geenien muokkaaminen
Novartis kehittää myös lääkettä nimeltä branaplam (LMI070), jonka tavoitteena on lisätä SMN2-geenin tuottaman toiminnallisen SMN-proteiinin määrää. Tätä ainetta tutkitaan nyt pienissä vaiheen I ja II tutkimuksissa tyypin 1 SMA-vauvoilla.
Shift Pharmaceuticals kehittää lääkettä nimeltä E1v1.11, jonka tarkoituksena on hoitaa kaikenlaisia SMA: ta käyttämällä henkilön omaa genomia SMN-proteiinin tuotannon lisäämiseksi.
E1v1.11 on antisense-oligonukleotidi (ASO), joka on tällä hetkellä eläinkokeissa.
Kohdistaminen lihasten toimintaan
Sytokinetiikka ja Astellas Pharma kehittävät reldesemtiviä, nopeaa luustolihasten troponiiniaktivaattoria (FSTA), jonka uskotaan johtavan luustolihasten supistumiskyvyn lisääntymiseen.
Agentti on jo osoittanut lupaavia tuloksia tyypin 2, tyypin 3 ja tyypin 4 SMA-potilaille vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa.
Scholar Rockin kehittämä apitegromabi parantaa lihasten kasvua estämällä myostatiiniksi tunnetun lihasten kasvun estäjän aktivoitumista.
Tämän lääkkeen tarkoituksena on parantaa SMA-potilaiden motorista toimintaa. Vaiheen II todistuskokeilu on meneillään ihmisillä, joilla on tyypin 2 ja 3 SMA. Tutkimuksen välianalyysi on jo osoittanut potentiaalisia hyötyjä, ja lisää tietoja odotetaan julkaistavan tänä vuonna.
Biogen, nusinersenin (Spinraza) valmistaja, kehittää myös BIIB110: tä (ActRIIA / B-ligandilukko). Tämä aine estää sekä myostatiinia että siihen liittyviä tekijöitä, jotka tunnetaan nimellä aktiviinit. Se on tällä hetkellä kehitysvaiheessa I.
On tärkeää huomata, että lihaksen kohdentaminen ei korjaa geneettistä ongelmaa, joka aiheuttaa SMA: n. Siksi lihasten toimintaa parantavia lääkkeitä käytetään todennäköisemmin yhdessä muiden SMN-geeneihin vaikuttavien terapioiden kanssa.
Suojaa motorisia hermosoluja
Motoriset neuronit ovat hermosoluja, jotka heikkenevät SMA-potilailla. Tutkijat etsivät uusia hoitomuotoja, jotka estävät motoristen hermosolujen toimintahäiriöitä.
Tämän tyyppisiä hoitoja, jos ne onnistuvat, käytetään todennäköisesti yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka käsittelevät SMA: n taustalla olevaa geneettistä ongelmaa.
Nykyiset hoitovaihtoehdot
Kolme lääkettä on hyväksytty SMA: lle.
Nusinersen (Spinraza)
Spinraza hyväksyttiin FDA: n vuonna 2016 kaikkien SMA-muotojen hoitoon lapsilla ja aikuisilla.
Se on antisense-oligonukleotidi, joka toimii lisäämällä täyspitkän SMN-proteiinin tuotantoa ja jota annetaan intratekaalisesti (injektoituna selkäydintä ympäröivään nesteeseen) kertakäyttöisenä.
Spinrazan osoitettiin olevan hyödyllinen noin 40 prosentilla potilaista, joilla oli tyypin 1 infantiili-alussa oleva SMA.
Onasemnogeeni abeparovec-xioi (Zolgensma)
Vuonna 2019 hyväksytty Zolgensma on geeniterapia, joka on hyväksytty vain alle 2-vuotiaiden SMA-lasten hoitoon. Tällä aineella virusvektori toimittaa toiminnallisen ihmisen SMN-geenin motorisiin hermosoluihin.
Risdiplam (Evrysdi)
FDA hyväksyi Evrysdin vuonna 2020 SMA: n hoitoon 2 kuukauden ikäisillä ja sitä vanhemmilla potilailla. Se on pieni molekyyli SMN2 -liittämismodifikaattori, jota annetaan suun kautta.
Muut hoidot
Useat muut hoidot voivat auttaa lihasheikkoutta ja parantamaan SMA-potilaiden itsenäisyyttä, mukaan lukien:
- fysioterapia
- toimintaterapia
- kuntoutus
- apuvälineet, kuten aaltositeet, ortoosit ja pyörätuolit
Näkymät
Ajoitus on kriittinen SMA-hoidoissa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että monet uudet hoidot toimivat parhaiten ennen kuin lapsilla alkaa olla oireita tai mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen verrattuna niihin, jotka odottavat hoidon aloittamista.
Viime vuosina hyväksytyt uudet hoidot ovat tarjonneet ihmisille, joilla on SMA: n parannuksia motorisessa toiminnassa ja pitkittyneessä elämässä niille, joilla on SMA: n vaikeimmat muodot.
Vaikka SMA: lle ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa, tärkeä tutkimus on käynnissä. Kun tutkijat oppivat lisää geenien muokkaamisesta ja muista lähestymistavoista SMA: n taustalla olevien geneettisten syiden hoitamiseen, skenaario todennäköisesti muuttuu nopeasti.
.jpg)
.jpg)
