Sääntelyviranomaisten edessä on tällä hetkellä uusi diabeteslääke, joka, jos se hyväksytään, olisi ensimmäinen oraalinen lääkitys, joka on suunniteltu käytettäväksi insuliinin kanssa tyypin 1 ihmisille.
Sanofi ja Lexicon Pharmaceuticals on luonut tämän uuden lääkkeen nimeltä Zynquista (tieteellinen nimi "Sotagliflozin") FDA tarkistaa. Jos se hyväksytään, se on ensimmäinen koskaan pilleri tai tabletti, joka on virallisesti merkitty käytettäväksi ihmisille, joilla on T1D insuliinin rinnalla, pitämään verensokerit alhaalla - ja vain kaikkien aikojen toinen lääke (Symlin-injektioiden jälkeen vuonna 2005) on hyväksytty toimimaan yhdessä T1D-insuliinin kanssa. VAU.
Pissaa ylimääräinen glukoosi
Zynquista otetaan suun kautta, ja se alentaa glukoosipitoisuutta aiheuttamalla ylimääräisen glukoosin poistamisen kehosta. Nämä "pissata glukoosin" lääkkeet ovat jo olemassa SGLT-2-lääkkeinä (Invokana, Jardiance, Farxiga ja Steglatro), mutta ne ovat FDA: n hyväksymiä vain tyypin 2 diabetesta sairastaville. Yksikään ei ole tällä hetkellä T1D: n kohdalla, vaikka jotkut PWD: t (diabetesta sairastavat) käyttävät niitä insuliinin ulkopuolella.
Muiden lääkkeiden "off-label" -käytön seurauksena Sanofi ja Lexicon pyrkivät tekemään suurempia tutkimuksia Zynquistasta käytettäväksi T1D: ssä. Vuosien 2017 ja 2018 kliinisissä tiedoissa arvioitiin Zynquistan turvallisuutta ja tehoa, ja siihen osallistui noin 3000 aikuista, joilla oli "riittämättömästi kontrolloitu tyypin 1 diabetes". Se osoitti, että Zynquista tarjosi yhdessä insuliinihoidon kanssa A1C: n jatkuvaa alenemista, painonlaskua, parempaa verenpainetta, pienempiä insuliiniannoksia, vähemmän vakavia hypo-oireita ja yleensä parantuneita potilaiden raportoituja tuloksia (elämänlaadun mittaus).
Viime maaliskuussa FDA hyväksyi Sanofin ja Lexiconin uuden lääkehakemuksen ja asetti potentiaalisen sääntelyarvioinnin ajanjaksoksi 22. maaliskuuta 2019. Yritykset ovat jättäneet tämän myös eurooppalaisille sääntelyviranomaisille.
Tuolloin antamassaan lausunnossa Lexiconin varatoimitusjohtaja ja lääkäri Dr.Pablo Lapuerta painotti T1D-lääkkeiden edistyksen tarvetta: "Vuosikymmenien vähäisten muutosten ja innovaatioiden jälkeen tyypin 1 diabeteksen hoito on alkanut siirtyä merkittävästi, ja jos se hyväksytään, kaksois-SGLT-1- ja SGLT-2-estäjämme Zynquista olla ensimmäinen hyväksytty oraalinen hoito, jota käytetään yhdessä insuliinin kanssa glykeemisen kontrollin ja potilastulosten parantamiseksi Yhdysvalloissa tyypin 1 diabetesta sairastaville aikuisille. "
JDRF on myös kiittänyt Zynquistaa ja huomauttanut kliiniset tutkimukset, joihin se on osallistunut rahoituspuolella.
Zynquista-lääkityksen edut ja haitat
Ystävämme tohtori. Steve Edelman ja Jeremy Pettus Diabetes-hoidon hallitsemisesta (TCOYD) San Diegossa, jotka olivat mukana tutkimuksissa, tuntevat Zynquistan paremmin kuin todennäköisesti kukaan valmistajien ulkopuolella tällä hetkellä. He ystävällisesti suostuivat jakamaan (hieman pilkkaavan) luettelon ammattilaisista ja kavereista kanssamme ja lukijamme täällä 'Kaivos:
Zynquistan edut:
1. CGM-tiedot osoittavat jatkuvasti vähemmän korkeita ja vähemmän matalia, mikä parantaa aika-aluetta (70-180 mg / dl) ja vähentää vaihtelua. Yhdessä tutkimuksessa, jossa käytettiin suurempaa annosta, vapaaehtoiset viettivät vielä kolme tuntia päivässä. Tutkimuksessa mukana olleet piipit sanovat, että heidän ylä- ja alamäkensä olivat vaimentuneet, ja insuliinin annostelu oli ennustettavissa paremmin heidän glukoosipitoisuuksiensa suhteen koko päivän ja yön.
2. Vähemmän lieviä ja vaikeita (määritelty paistetun munan tekemiseksi ja glukagonin tarvitsemiseksi) hypoglykeemiset reaktiot verrattuna vain insuliinilla hoidettuun ryhmään. Tämä matalampi hypoglykemia ilmaantui pienemmillä insuliiniannoksilla, pääasiassa bolusannoksina.
3. Painon lasku ~ 3 - 4%. Esimerkiksi, jos painoit 180 kiloa, olisit menettänyt noin 5-7 paunaa. Osoittautuu, että me tyypin 1 henkilöt kasvavat ikääntyessään (vihaan tällaisia tietoja!)
4. A1C: n väheneminen noin 0,3 - 0,4% lähtötasosta noin 7,5 - 7,8%. Tämä ei kuulosta kovin paljon, mutta CGM-tiedot ovat mielekkäämpiä meille. Siksi se on numero 4.
5. Verenpaineen lasku… jokainen pieni apu auttaa!
6. Parantaa miesten kaljuuntumista ja erektiohäiriöitä… kiusoittelen vain.
Zynquista haittapuolet:
1. Sukupuolielinten hiiva-infektiot pääasiassa naisilla ja ympärileikkaamattomilla miehillä virtsan korkeamman glukoosipitoisuuden vuoksi. Nopeudet olivat alhaiset, helposti hoidettavissa eivätkä johtaneet siihen, että ihmiset putosivat tutkimuksesta.
2. DKA: n tai diabeettisen ketoasidoosin riski, joka voi jäädä huomaamatta (!) DKA voi olla vakava ja johtaa päivystyspoliklinikoihin ja sairaalahoitoon, ja se on suuri huolenaihe tämän ja kaikkien muiden saman luokan lääkkeiden (SGLT-estäjät) kanssa. . Viime vuonna tehty tutkimus osoitti, että DKA: n riski kaksinkertaistuu SGLT-2-lääkkeitä käyttävillä ihmisillä.
Joissakin tapauksissa DKA esiintyi, kun glukoosiarvot eivät olleet niin korkeita (alle 250 mg / dl), ja joillakin todisteilla siitä, että tämä SGLT-lääkeryhmä voi "peittää" DKA: n niin, että PWD ja jopa heidän lääkärinsä eivät tunnista sitä ennen potilas on todellisessa vaarassa. Toisin sanoen, voidaan pettää eikä tajuta, että he kehittyvät, ennen kuin on liian myöhäistä ja heidän on mentävä ER: ään yleensä pahoinvoinnin ja oksentelun avulla.
Kaikki sanottu, DKA: n määrä Zynquista-tutkimuksissa on toistaiseksi ollut hyvin alhainen (3-4% tutkimuksen osanottajista verrattuna 1%: aan vain insuliinia sisältäneessä lumelääkeryhmässä yhden vuoden hoidon aikana),
Tohtori Pettus lisää: ”Riskinhallintastrategioita laaditaan parhaillaan koulutukseen keskittyen. Muita toimenpiteitä voivat olla pääsy ketoneja mittaavaan mittariin, joten voit testata kotona säännöllisesti (varsinkin kun et tunne hyvin). Kun he tarkastelivat kaikkia DKA: n kehittäneitä T1D: n piippauksia, he huomasivat, että monilla heistä oli yhteisiä piirteitä, kuten korkeat A1C-arvot, ne, jotka unohtivat insuliiniannoksensa säännöllisesti, ja pumppaamot, jotka katkaisivat yhteyden pitkäksi aikaa tai joilla oli infuusiolinjan toimintahäiriöitä. Hoito on insuliinia, nesteitä ja hiilihydraatteja. Kyllä, sanoin hiilihydraatit, jotka auttavat rajoittamaan ketoneja veressä. "
* * *
PÄIVITYS 24.3.2019: Yritysten riskinhallintatoimista huolimatta FDA on alun perin hylännyt Zynquistan lisähoitona insuliinia käyttäville T1D-lääkkeille. Tämä viraston päätös seurasi jaettua paneeliäänestystä tammikuussa 2019, jolloin jäsenet antoivat 8–8-äänestyksen Zynquistan suosittelemiseksi hyväksynnäksi. Sanofi ja Lexicon ovat sanoneet aikovansa työskennellä sääntelyviranomaisten kanssa seuraavan vaiheen määrittämisessä.
