KLL: n nykyiset ja läpimurtohoidot

Yleiskatsaus

Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) on hitaasti kasvava immuunijärjestelmän syöpä. Koska se kasvaa hitaasti, monien CLL-potilaiden ei tarvitse aloittaa hoitoa monien vuosien ajan diagnoosinsa jälkeen.

Kun syöpä alkaa kasvaa, on olemassa monia hoitovaihtoehtoja, jotka voivat auttaa ihmisiä saavuttamaan remission. Tämä tarkoittaa, että ihmiset voivat kokea pitkiä aikoja, kun heidän kehossaan ei ole merkkejä syöpästä.

Tarkka hoitovaihtoehto, jonka saat, riippuu useista tekijöistä. Tähän sisältyy se, onko CLL-oireesi, verikokeiden ja fyysisen kokeen tuloksiin perustuva CLL-vaihe tai ikäsi ja yleinen terveytesi.

Vaikka CLL: lle ei ole vielä parannuskeinoa, alan läpimurrot ovat horisontissa.

Hoidot matalan riskin CLL: lle

Lääkärit tyypillisesti pitävät CLL: n käyttämällä järjestelmää, jota kutsutaan Rai-järjestelmäksi. Pieniriskinen CLL kuvaa ihmisiä, jotka kuuluvat “vaiheeseen 0” Rai-järjestelmän alaisuudessa.

Vaiheessa 0 imusolmukkeet, perna ja maksa eivät suurene. Punasolujen ja verihiutaleiden määrä on myös lähellä normaalia.

Jos sinulla on matalan riskin KLL, lääkäri (yleensä hematologi tai onkologi) neuvoo sinua todennäköisesti odottamaan oireita. Tätä lähestymistapaa kutsutaan myös aktiiviseksi valvonnaksi.

Joku, jolla on matalan riskin KLL, ei ehkä tarvitse muuta hoitoa monien vuosien ajan. Jotkut ihmiset eivät koskaan tarvitse hoitoa. Sinun on silti otettava yhteys lääkäriin säännöllisiä tarkastuksia ja laboratoriotestejä varten.

Hoidot keski- tai korkean riskin CLL: lle

Väliriskinen CLL kuvaa Rai-järjestelmän mukaan ihmisiä, joilla on vaihe 1–2. Ihmisillä, joilla on vaiheen 1 tai 2 CLL, on suurentuneet imusolmukkeet ja mahdollisesti laajentunut perna ja maksa, mutta lähellä normaalia punasolujen ja verihiutaleiden määrää.

Suuren riskin CLL kuvaa potilaita, joilla on vaiheen 3 tai 4 syöpä. Tämä tarkoittaa, että sinulla voi olla laajentunut perna, maksa tai imusolmukkeet. Alhainen punasolujen määrä on myös yleistä. Korkeimmassa vaiheessa myös verihiutaleiden määrä on pieni.

Jos sinulla on keskivaikea tai korkean riskin KLL, lääkäri suosittelee todennäköisesti hoidon aloittamista heti.

Kemoterapia ja immunoterapia

Aiemmin CLL: n tavanomainen hoito sisälsi kemoterapian ja immunoterapia-aineiden yhdistelmän, kuten:

• fludarabiini ja syklofosfamidi (FC)
• FC plus vasta-aineen immunoterapia, joka tunnetaan nimellä rituksimabi (Rituxan) alle 65-vuotiaille
• bendamustiini (Treanda) plus rituksimabi yli 65-vuotiaille
• kemoterapia yhdessä muiden immunoterapioiden kanssa, kuten alemtuzumabi (Campath), obinututsumabi (Gazyva) ja ofatumumabi (Arzerra). Näitä vaihtoehtoja voidaan käyttää, jos ensimmäinen hoitokierros ei toimi.

Kohdennetut hoidot

Muutaman viime vuoden aikana CLL: n biologian parempi tuntemus on johtanut lukuisiin kohdennetumpiin hoitomuotoihin. Näitä lääkkeitä kutsutaan kohdehoidoksi, koska ne on suunnattu spesifisiin proteiineihin, jotka auttavat CLL-soluja kasvamaan.

Esimerkkejä kohdennetuista CLL-lääkkeistä ovat:

• ibrutinibi (Imbruvica): kohdistuu entsyymiin, joka tunnetaan nimellä Brutonin tyrosiinikinaasi tai BTK, mikä on ratkaisevan tärkeää CLL-solujen selviytymiselle
• venetoklaksi (Venclexta): kohdistaa BCL2-proteiinin, joka on CLL: ssä havaittu proteiini
• idelalisibi (Zydelig): estää kinaasiproteiinin, joka tunnetaan nimellä PI3K, ja sitä käytetään uusiutuneeseen CLL: ään
• duvelisibi (Copiktra): kohdistaa myös PI3K: n, mutta sitä käytetään tyypillisesti vasta muiden hoitojen epäonnistumisen jälkeen
• acalabrutinibi (Calquence): toinen BTK-estäjä, joka hyväksyttiin loppuvuodesta 2019 CLL: lle
• venetoklaksi (Venclexta) yhdessä obinututsumabin (Gazyva) kanssa

Verensiirrot

Saatat joutua saamaan laskimoon (IV) verensiirtoja verisolujen määrän lisäämiseksi.

Säteily

Sädehoito käyttää korkean energian hiukkasia tai aaltoja auttaakseen tappamaan syöpäsoluja ja kutistamaan kivulias suurentuneita imusolmukkeita. Sädehoitoa käytetään harvoin CLL-hoidossa.

Kantasolujen ja luuytimen siirrot

Lääkäri voi suositella kantasolusiirtoa, jos syöpä ei reagoi muihin hoitoihin. Kantasolusiirron avulla voit saada suurempia annoksia kemoterapiaa tappamaan enemmän syöpäsoluja.

Suuremmat kemoterapian annokset voivat vahingoittaa luuydintäsi. Näiden solujen korvaamiseksi sinun on saatava lisää kantasoluja tai luuydintä terveeltä luovuttajalta.

Läpimurto hoitoja

Suurta määrää lähestymistapoja tutkitaan CLL-potilaiden hoidossa. Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on äskettäin hyväksynyt osan niistä.

Lääkeyhdistelmät

Toukokuussa 2019 FDA hyväksyi venetoklaksin (Venclexta) yhdessä obinututsumabin (Gazyva) kanssa aiemmin hoitamattoman CLL: n hoitamiseksi kemoterapiana.

Elokuussa 2019 tutkijat julkaisivat vaiheen III kliinisen tutkimuksen tulokset, jotka osoittivat, että rituksimabin ja ibrutinibin (Imbruvica) yhdistelmä pitää ihmiset saumattomina pidempään kuin nykyinen hoitotaso.

Nämä yhdistelmät tekevät todennäköisemmäksi, että ihmiset voivat tulevaisuudessa tulla toimeen ilman kemoterapiaa kokonaan. Muut kuin kemoterapiaohjelmat ovat välttämättömiä niille, jotka eivät siedä ankaria kemoterapiaan liittyviä haittavaikutuksia.

CAR T-soluterapia

Yksi lupaavimmista CLL: n tulevista hoitovaihtoehdoista on CAR T-soluterapia. CAR T, joka tarkoittaa kimeeristä antigeenireseptorin T-soluterapiaa, käyttää ihmisen omia immuunijärjestelmän soluja syövän torjunnassa.

Menettelyyn kuuluu ihmisen immuunisolujen uuttaminen ja muuttaminen syöpäsolujen parempaan tunnistamiseen ja tuhoamiseen. Sitten solut laitetaan takaisin kehoon lisääntymään ja torjumaan syöpä.

CAR-T-soluterapiat ovat lupaavia, mutta niihin liittyy riskejä. Yksi riski on tila, jota kutsutaan sytokiinien vapautumisoireyhtymäksi. Tämä on tulehduksellinen vaste, jonka aiheuttavat infusoidut CAR-T-solut. Jotkut ihmiset voivat kokea vakavia reaktioita, jotka voivat johtaa kuolemaan, ellei niitä hoideta nopeasti.

Muut tutkittavat lääkkeet

Jotkut muut kohdennetut lääkkeet, joita parhaillaan arvioidaan CLL: n kliinisissä tutkimuksissa, ovat:

• tsanubrutinibi (BGB-3111)
• entospletinibi (GS-9973)
• tirabrutinibi (ONO-4059 tai GS-4059)
• sateenvarjo (TGR-1202)
• tsirmtuzumabi (UC-961)
• ublituksimabi (TG-1101)
• pembrolitsumabi (Keytruda)
• nivolumabi (Opdivo)

Kun kliiniset tutkimukset on saatu päätökseen, jotkut näistä lääkkeistä voidaan hyväksyä CLL: n hoitoon. Keskustele lääkärisi kanssa liittymisestä kliiniseen tutkimukseen, varsinkin jos nykyiset hoitovaihtoehdot eivät toimi sinulle.

Kliinisissä tutkimuksissa arvioidaan uusien lääkkeiden tehoa sekä jo hyväksyttyjen lääkkeiden yhdistelmiä. Nämä uudet hoidot voivat toimia sinulle paremmin kuin tällä hetkellä käytettävissä olevat hoidot. Tällä hetkellä on satoja kliinisiä tutkimuksia CLL: stä.

Nouto

Monien ihmisten, joille on diagnosoitu CLL, ei tarvitse aloittaa hoitoa heti. Kun tauti alkaa edetä, sinulla on monia hoitovaihtoehtoja. Valittavana on myös laaja valikoima kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan uusia hoitoja ja yhdistelmähoitoja.