Mikä on primaarinen myelofibroosi?

Primaarinen myelofibroosi (MF) on harvinainen syöpä, joka aiheuttaa arpikudoksen, joka tunnetaan fibroosina, kertymisen luuytimeen. Tämä estää luuytimesi tuottamasta normaalia määrää verisoluja.

Ensisijainen MF on eräänlainen verisyöpä. Se on yksi kolmesta myeloproliferatiivisesta kasvaimesta (MPN), joita esiintyy, kun solut jakautuvat liian usein tai eivät kuole niin usein kuin pitäisi. Muita MPN: itä ovat polysytemia vera ja olennainen trombosytemia.

Lääkärit tarkastelevat useita tekijöitä primaarisen MF: n diagnosoimiseksi. Saatat saada verikokeen ja luuytimen biopsian MF: n diagnosoimiseksi.

Ensisijaiset myelofibroosioireet

Sinulla ei ehkä ole oireita monien vuosien ajan. Oireet alkavat yleensä ilmetä vasta vähitellen sen jälkeen, kun luuytimessä olevat arpia pahenevat ja alkavat häiritä verisolujen tuotantoa.

Ensisijaisia ​​myelofibroosioireita voivat olla:

• väsymys
• hengenahdistus
• kalpea iho
• kuume
• usein infektiot
• helppo mustelma
• yöhikoilut
• ruokahalun menetys
• selittämätön laihtuminen
• vuotavat ikenet
• usein nenäverenvuoto
• vasemman puolen vatsan täyteys tai kipu (lisääntyneen pernan aiheuttama)
• maksan toimintahäiriöt
• kutina
• nivel- tai luukipu
• kihti

MF-potilailla on yleensä hyvin alhainen punasolujen määrä. Heillä voi olla myös liian korkea tai liian pieni valkosolujen määrä. Lääkäri voi havaita nämä epäsäännöllisyydet vain säännöllisen tarkastuksen aikana rutiinisen täydellisen verenkuvan jälkeen.

Ensisijainen myelofibroosivaihe

Toisin kuin muut syöpätyypit, ensisijaisella MF: llä ei ole selkeästi määriteltyjä vaiheita. Lääkäri voi sen sijaan käyttää dynaamista kansainvälistä prognostista pisteytysjärjestelmää (DIPSS) luokitellakseen sinut matalan, keskitason tai korkean riskin ryhmään.

He harkitsevat:

• hemoglobiinitaso on alle 10 grammaa desilitraa kohti
• valkosolujen määrä on suurempi kuin 25 × 109 litraa kohti
• ovat yli 65-vuotiaita
• verenkierrossa olevat blastisolut ovat yhtä tai alle 1 prosenttia
• koe oireita, kuten väsymys, yöhikoilu, kuume ja laihtuminen

Sinua pidetään vähäriskisenä, jos mikään yllä olevista ei koske sinua. Yhden tai kahden näistä kriteereistä täyttäminen vie sinut keskiriskiryhmään. Kolmen tai useamman näistä kriteereistä täyttäminen sijoittaa sinut riskiryhmään.

Mikä aiheuttaa primaarisen myelofibroosin?

Tutkijat eivät ymmärrä tarkalleen, mikä aiheuttaa MF: n. Sitä ei yleensä peri geneettisesti. Tämä tarkoittaa, että et voi saada tautia vanhemmiltasi etkä välittää sitä lapsillesi, vaikka MF yleensä ajaa perheissä. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että se voi johtua hankituista geenimutaatioista, jotka vaikuttavat solujen signalointireitteihin.

Noin puolella MF-potilaista on geenimutaatio, joka tunnetaan nimellä janus-assosioitunut kinaasi 2 (JAK2), joka vaikuttaa veren kantasoluihin. JAK2 mutaatio luo ongelman kuinka luuydin tuottaa punasoluja.

Poikkeavat veren kantasolut luuytimessä luovat kypsiä verisoluja, jotka lisääntyvät nopeasti ja ottavat haltuunsa luuytimen. Verisolujen kertyminen aiheuttaa arpia ja tulehdusta, joka vaikuttaa luuytimen kykyyn luoda normaalia verisolua. Tämä johtaa yleensä vähemmän kuin normaalisti punasoluihin ja liian moniin valkosoluihin.

Tutkijat ovat liittäneet MF: n muihin geenimutaatioihin. Noin 5-10 prosentilla MF-potilaista on MPL geenimutaatio. Noin 23,5 prosentilla on geenimutaatio, jota kutsutaan kalretikuliiniksi (CALR).

Primaarisen myelofibroosin riskitekijät

Ensisijainen MF on hyvin harvinaista. Sitä esiintyy vain noin 1,5 / 100 000 ihmistä Yhdysvalloissa. Tauti voi vaikuttaa sekä miehiin että naisiin.

Muutama tekijä voi lisätä henkilön riskiä hankkia ensisijainen MF, mukaan lukien:

• yli 60-vuotias
• altistuminen petrokemikaaleille, kuten bentseenille ja tolueenille
• altistuminen ionisoivalle säteilylle
• jolla on JAK2 geenimutaatio

Ensisijainen myelofibroosin hoitovaihtoehto

Jos sinulla ei ole MF-oireita, lääkäri ei saa asettaa sinua mihinkään hoitoon ja sen sijaan seurata sinua huolellisesti rutiinitarkastuksilla. Kun oireet alkavat, hoidon tarkoituksena on hallita oireita ja parantaa elämänlaatua.

Ensisijaisia ​​myelofibroosihoitovaihtoehtoja ovat lääkkeet, kemoterapia, säteily, kantasolusiirrot, verensiirrot ja leikkaus.

Lääkkeet oireiden hallitsemiseksi

Useat lääkkeet voivat auttaa oireiden, kuten väsymyksen ja hyytymisen, hoidossa.

Lääkäri voi suositella pieniannoksista aspiriinia tai hydroksiureaa syvän laskimotromboosin (DVT) riskin vähentämiseksi.

Lääkkeitä MF: ään liittyvän alhaisen punasolujen määrän (anemian) hoitamiseksi ovat:

• androgeenihoito
• steroidit, kuten prednisoni
• talidomidi (Thalomid)
• lenalidomidi (Revlimid)
• erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA)

JAK-estäjät

JAK-estäjät hoitavat MF-oireita estämällä JAK2 geeni ja JAK1-proteiini. Ruxolitinib (Jakafi) ja fedratinib (Inrebic) ovat kaksi lääkettä, jotka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt keskiriskin tai korkean riskin MF: n hoitoon. Useita muita JAK-estäjiä testataan parhaillaan kliinisissä kokeissa.

Ruksolitinibin on osoitettu vähentävän pernan laajentumista ja vähentävän useita MF: ään liittyviä oireita, kuten vatsavaivoja, luukipua ja kutinaa. Se vähentää myös tulehdusta edistävien sytokiinien määrää veressä. Tämä voi auttaa lievittämään MF-oireita, kuten väsymystä, kuumetta, yöhikoilua ja laihtumista.

Fedratinibia annetaan yleensä, kun ruxolitinibi ei toimi. Se on erittäin vahva JAK2-selektiivinen estäjä. Sillä on pieni riski vakavista ja mahdollisesti kuolemaan johtavista aivovaurioista, joita kutsutaan enkefalopatiaksi.

Kantasolusiirrot

Allogeeninen kantasolusiirto (ASCT) on ainoa todellinen potentiaalinen parannuskeino MF: lle. Se tunnetaan myös nimellä luuydinsiirto, ja siihen sisältyy kantasoluinfuusion saaminen terveeltä luovuttajalta. Nämä terveet kantasolut korvaavat toimintakyvyttömiä kantasoluja.

Menettelyllä on suuri hengenvaarallisten haittavaikutusten riski. Sinut tarkistetaan huolellisesti, ennen kuin sinut sovitetaan luovuttajan kanssa. ASCT: tä pidetään tyypillisesti vain keskiriskisen tai korkean riskin MF-potilailla, jotka ovat alle 70-vuotiaita.

Kemoterapia ja säteily

Kemoterapialääkkeet, mukaan lukien hydroksiurea, voivat auttaa vähentämään MF: ään liittyvää laajentunutta perna. Sädehoitoa käytetään joskus myös silloin, kun JAK-estäjät ja kemoterapia eivät riitä pernan koon pienentämiseen.

Verensiirrot

Terveiden punasolujen verensiirtoa voidaan käyttää punasolujen määrän lisäämiseen ja anemian hoitoon.

Leikkaus

Jos laajentunut perna aiheuttaa vakavia oireita, lääkäri voi joskus suositella pernan kirurgista poistamista. Tätä menettelyä kutsutaan pernanpoistoksi.

Nykyiset kliiniset tutkimukset

Kymmeniä lääkkeitä tutkitaan parhaillaan primaarisen myelofibroosin hoidossa. Näihin kuuluu monia muita lääkkeitä, jotka estävät JAK2: ta.

MPN Research Foundation pitää luetteloa MF: n kliinisistä tutkimuksista. Jotkut näistä kokeista ovat jo alkaneet testata. Toiset rekrytoivat potilaita. Päätös liittyä kliiniseen tutkimukseen tulee tehdä huolellisesti lääkärisi ja perheesi kanssa.

Lääkkeet käyvät läpi kliinisten tutkimusten neljä vaihetta ennen kuin ne ovat saaneet FDA: n hyväksynnän. Vain muutama uusi lääke on tällä hetkellä kliinisten tutkimusten vaiheen III vaiheessa, mukaan lukien pakritinibi ja momelotinibi.

Vaiheen I ja II kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että everolimuusi (RAD001) voi auttaa vähentämään oireita ja pernan kokoa MF-potilailla. Tämä lääke estää reittiä verestä tuottavissa soluissa, mikä voi johtaa epänormaaliin solukasvuun MF: ssä.

Elintapamuutokset

Saatat tuntea emotionaalista stressiä saatuasi ensisijaisen MF-diagnoosin, vaikka sinulla ei ole oireita. On tärkeää pyytää tukea perheeltä ja ystäviltä.

Tapaaminen sairaanhoitajan tai sosiaalityöntekijän kanssa voi antaa sinulle runsaasti tietoa siitä, miten syöpät diagnoosi voi vaikuttaa elämääsi. Voit myös haluta lääkärillesi työskennellä lisensoidun mielenterveyden ammattilaisen kanssa.

Muut elämäntapamuutokset voivat auttaa sinua hallitsemaan stressiä. Meditaatio, jooga, luontokävelyt tai jopa musiikin kuuntelu voivat auttaa parantamaan mielialaasi ja yleistä hyvinvointiasi.

Näkymät

Primaarinen MF ei välttämättä aiheuta oireita alkuvaiheessa, ja sitä voidaan hallita erilaisilla hoidoilla. MF: n näkymien ja selviytymisen ennustaminen voi olla vaikeaa. Joillakin ihmisillä tauti ei edene pitkään aikaan.

Eloonjäämisarviot vaihtelevat sen mukaan, onko henkilö matalan, keskitason vai korkean riskin ryhmässä. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että matalan riskiryhmän potilailla on samanlainen eloonjäämisaste diagnosoinnin jälkeisten viiden vuoden ajan kuin väestössä, jolloin eloonjäämisaste alkaa laskea. Suuririskisten ryhmässä olevat ihmiset selvisivät jopa 7 vuotta.

MF voi johtaa vakaviin komplikaatioihin ajan myötä. Primaarinen MF etenee vakavammaksi ja vaikeasti hoidettavaksi verisyöväksi, joka tunnetaan nimellä akuutti myelooinen leukemia (AML) noin 15-20 prosentissa tapauksista.

Suurin osa ensisijaisen MF: n hoidoista keskittyy MF: ään liittyvien komplikaatioiden hallintaan. Näitä ovat anemia, laajentunut perna, veren hyytymiskomplikaatiot, liikaa valkosoluja tai verihiutaleita ja alhainen verihiutaleiden määrä. Hoidot hallitsevat myös oireita, kuten väsymystä, yöhikoilua, kutisevaa ihoa, kuumetta, nivelkipua ja kihtiä.

Ottaa mukaan

Ensisijainen MF on harvinainen syöpä, joka vaikuttaa verisoluihisi. Monilla ihmisillä ei ole oireita aluksi ennen kuin syöpä on edennyt. Ainoa potentiaalinen parannuskeino ensisijaiselle MF: lle on kantasolusiirto, mutta oireiden hallitsemiseksi ja elämänlaadun parantamiseksi on käynnissä useita muita hoitoja ja kliinisiä tutkimuksia.