Selkärangan lihasatrofia (SMA) on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa asteittain selkärangan ja aivorungon motorisiin hermosoluihin. Se johtaa vapaaehtoisten lihasten heikkouteen, joka voi vaikuttaa muun muassa puhumiseen, syömiseen, kävelyyn ja hengitykseen.
SMA diagnosoidaan tyypillisesti geenitesteillä tai vastasyntyneiden seulonnalla imeväisillä ja lapsilla. Kuten American Academy of Pediatricsin vuonna 2019 julkaisemassa artikkelissa todettiin, se on yleisin perinnöllinen syy lapsuuden kuolleisuuteen.
SMA-tyyppejä on neljä: tyyppi 1, tyyppi 2, tyyppi 3 ja tyyppi 4.
Lihasdystrofiayhdistyksen mukaan lapsilla, joilla on oireita syntyessään tai lapsenkengissä, on usein tyypin 1 SMA, mikä vaikuttaa merkittävästi motoriseen toimintaan. Mitä aikaisemmin oireet alkavat, sitä suurempi vaikutus on, ja tyyppi 1 on vaikuttavin.
Mutta toukokuussa 2019 hyväksytty uusi innovatiivinen geeniterapia alle 2-vuotiaiden lasten hoitoon tarjoaa toivoa SMA: n kärsimille perheille.
Mikä on yhden annoksen geenikorvaushoito selkäydinlihaksen atrofiaan?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (tuotenimi Zolgensma) on ensimmäinen geeniterapia, joka on hyväksytty SMA: lla elävien lasten hoitoon.
Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi toukokuussa 2019 Zolgensman, yhden annoksen laskimonsisäisen hoidon, joka kohdistuu SMA: n syyn.
Erityisesti Zolgensma on tarkoitettu 2-vuotiaille ja sitä nuoremmille lapsille ilman loppuvaiheen heikkoutta.
Kerta-annosgeenihoito annetaan kerta-infuusiona laskimoon käyttäen IV: tä. Menettely kestää useita tunteja, kun infuusio on käynnissä 60 minuuttia.
Kun infuusio on valmis, terveydenhuollon tiimi seuraa lastasi 2 tunnin ajan. Sekä infuusion aikana että sen jälkeen lapsesi elinvoimaa seurataan. Laboratoriokokeita sisältävät seurantatapaamiset vaaditaan enintään vuodeksi.
Kuinka se toimii?
SMA vaikuttaa selkäytimen motorisiin hermosoluihin. Tämän taudin aiheuttaa perinnöllinen vika SMN1 geeni. Tämä aiheuttaa lapsille ongelmia pään pitämisessä, hengityksessä ja nielemisessä.
Mutaatiot aiheuttama SMN1 geenit luokitellaan puhkeamisen iän ja vakavuuden perusteella, ja yleisimpiä ja vakavimpia ovat infantiiliherkät SMA. Valitettavasti monet tyypin 1 SMA: n kärsimät lapset eivät selviydy varhaislapsuudesta.
Kerta-annos Zolgensma-annosta kohdistuu SMA: n geneettiseen perussyyn ja korvaa puuttuvan tai ei-toimivan SMN1 geeni, jolla on uusi, toimiva kopio ihmisen SMN-geenistä. Tämä auttaa motorisia hermosoluja toimimaan kunnolla.
On tärkeää huomata, että Zolgensma ei muutu tai tule osaksi lapsen DNA: ta.
Tutkijat osoittavat, että mitä aikaisemmin lapset saavat selkärangan lihasatrofian geeniterapiaa, sitä paremmat tulokset ovat. Lapset, jotka saavat tämän Zolgensman kerta-annoksen laskimoon, saattavat havaita lihasten liikkeen ja toiminnan parantuneen.
Kliiniset tutkimukset osoittavat myös vähentyneen hengitystuen tarpeen ja eloonjäämisasteen paranemisen. Tutkimuksissa ei ole keskitytty lapsiin, joilla on pitkälle edennyt SMA.
Onko se turvallista?
FDA kertoo, että Zolgensman turvallisuus perustuu sekä käynnissä oleviin että päätökseen saatuihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa tutkittiin yhteensä 36 lapsipotilasta, joilla oli infantiilialkuperäinen SMA.
Tietojen mukaan Zolgensman yleisimmät sivuvaikutukset ovat kohonnut maksaentsyymiarvot ja oksentelu.
Lapsilla, joilla on ennestään maksan vajaatoiminta, on vakavan maksavaurion riski lisääntynyt, jos heitä hoidetaan Zolgensmalla. Tästä syystä maksan toiminta on arvioitava ennen hoitoa ja sitä on seurattava vähintään 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen Novartisin turvallisuustietojen mukaan.
Perusteellinen seulonta ja huolellinen geeninsiirron jälkeinen hallinta on kriittistä onasemnogeeni abeparvovec-xioi -korvaushoidon turvallisuuden ja tehokkuuden kannalta.
Tulokset
Asiantuntijat ovat toiveikas SMA-geeniterapian suhteen.
Pediatrics-lehdessä julkaistun vuoden 2020 tutkimuksen mukaan ensimmäisten 21 Ohiossa hoidettujen lasten (ikä 1–23 kuukautta) turvallisuus ja varhainen tulos osoittavat, että geeninsiirto oli hyvin siedetty 6 kuukauden ikäisillä ja sitä nuoremmilla lapsilla.
Vanhemmilla lapsilla oli kuitenkin korkeampi aspartaattiaminotransferaasin, alaniiniaminotransferaasin ja y-glutamyylitranspeptidaasin nousu, mikä vaati suurempaa prednisoloniannosta.
Tutkijoiden mielestä tutkimuksen tulokset ovat lupaavia. Tarkemmin sanottuna he raportoivat, että oireenmukaiset potilaat kokivat motorisia toimintoja sekä subjektiivisesti että objektiivisesti.
Lisäksi tutkijat raportoivat, että viidellä ennen oireiden alkamista hoidetulla lapsella ei ollut SMA: lle tyypillisiä heikkouden merkkejä.
Yksi huolenaihe on huumeiden korkeat kustannukset. Lisäksi Zolgensmaa ei ole arvioitu pitkälle edenneen SMA: n potilailla.
Vielä on käynnissä kliinisiä tutkimuksia, joissa testataan Zolgensman tehoa ja turvallisuutta eri potilailla, jotka edustavat eri ikäisiä ja SMA-tyyppejä.
Muut SMA-hoidot
Kun otetaan huomioon äskettäinen hyväksyntä Zolgensman käytölle ja korkeat kustannukset, tutkimusta on jatkettava. Tällä hetkellä käytön hyväksyntä rajoitetaan myös alle 2-vuotiaille.
Muita FDA: n hyväksymiä hoitoja, joita tällä hetkellä käytetään SMA: n hoitoon, ovat Spinraza ja Evrysdi.
Spinraza on hyväksytty kaikenikäisille ja kaikentyyppisille SMA: lle. Se on intratekaalinen injektio, eli se ruiskutetaan selkäydinnesteeseen ja terveydenhuollon ammattilaisen on annettava se. Annostus sisältää neljä injektiota kahden ensimmäisen kuukauden aikana, mitä seuraa ylläpitoannokset 4 kuukauden välein.
Evrysdi on hyväksytty vähintään 2 kuukauden ikäisille. Se on päivittäin suun kautta otettava lääkitys kotona.
On muitakin hoitoja, joita tutkitaan edelleen.
Ottaa mukaan
Selkärangan lihasatrofia on harvinainen, mutta vakava geneettinen sairaus, joka vaikuttaa ääreishermostoon, keskushermostoon ja vapaaehtoiseen lihasten liikkeeseen. Tyypin 1 SMA-lapsilla on suurempi vaikutus motoriseen toimintaan.
Käynnissä olevien kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat lupaavia parannuksia SMA: n sairastuneiden elämänlaadussa geenikorvaushoidon ansiosta.
Jos haluat lisätietoja yhden annoksen geenikorvaushoidosta selkärangan lihasten atrofiaan, keskustele lääkärisi kanssa.
-and-should-you-take-it.jpg)
